依鲁替尼是一种口服的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,通过抑制肿瘤细胞复制和转移需要的BTK而起到抗癌作用。2013年11月被批准用于治疗复发性套细胞淋巴癌。2014年2月被批准用于治疗复发性慢性淋巴白血病(CLL)。2014年7月被批准用于治疗17p 缺失CLL.2015年1月被批准用于治疗华氏巨球蛋白血症。
项研究报道了依鲁替尼在杀死肿瘤细胞的同时又可重建免疫功能,这一发现显得非常有趣。CLL的特点是免疫失调,从而导致低丙种球蛋白血症和反复感染。因此用依鲁替尼治疗CLL时,患者的免疫球蛋白水平和感染风险需要考虑,而正是由于CLL细胞和正常B细胞对BTK抑制剂的敏感性不同,在用依鲁替尼治疗时可出现免疫功能的重建。
专家们分析了86例接受依鲁替尼治疗(超过12个月)的复发难治CLL或既往未接受过治疗的CLL患者体液免疫和正常B细胞亚群的特点。他们发现,患者的血清免疫球蛋白IgG水平从治疗后的第6个月开始下降,24个月时已下降到最低水平(下降到正常值的23%)。所有患者(n=11)肿瘤来源的克隆血清IgM水平都下降了,而正常单克隆血清IgM仅在6个月时有短暂升高,24个月时水平保持不变。想比较而言,82%的患者血清IgA水平在治疗期间持续升高。值得注意的是,大部分有正常基线的患者IgG或IgM水平都出现了下降,但IgA水平仍维持不变。更重要的是,这些结果与之前的研究结果表明,大多数患者接受依鲁替尼治疗之后,血清IgG和IgM水平均降低,而IgA水平却不变。
通过对CLL患者游离轻链水平(FLCs)进行分析,发现经依鲁替尼治疗的患者均表现出标准化的κ/λ比率,而非克隆性FLCs保持稳定或略抬高,这些均暗示了正常B细胞的重建。正常B细胞的重建对于免疫球蛋白水平、B细胞水平以及B细胞亚群均非常重要。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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