美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)资助的一个癌症临床试验小组,SWOG癌症研究的研究人员已经证明:与进行irinotecan和cetuximab双联疗法治疗的患者相比,新三联疗法(irinotecan、cetuximab、威罗非尼)是一种更强大的抗肿瘤药物,能使转移性结肠癌患者在治疗后的更长时间内免受肿瘤侵袭。这项由MD安德森癌症中心医学博士Scott Kopetz领导的SWOG研究结果发表在《临床肿瘤学杂志》上。
这一发现有望改变结直肠癌患者的治疗标准,因为结直肠癌是在肿瘤扩散到身体其他部位时发生转移的,并且可能包括BRAF基因中称为V600E的突变。这种突变在大约10%的转移性结直肠癌中被发现,而具有这种突变的肿瘤很少对治疗产生反应,导致患者预后不良。
Kopetz是BRAF突变结直肠癌科学领域的专家,并且已经测试了多种联合疗法来治疗它,包括BEACON试验——这项III期临床试验发现,使用两种靶向药物cetuximab和encorafenib联合治疗的患者与接受标准治疗的患者相比,肿瘤显著缩小,延长寿命。在他的SWOG研究中,Kopetz和他的团队继续研究了联合治疗,致力找出更有效的组合。在这项试验中,他们测试了106名转移性结直肠癌患者,其中包括V600E突变的患者。所有的病人都曾接受过化疗,并且肿瘤对其都没有反应。
研究小组将研究参与者随机分配到两个治疗组中的一个,分别是接受irinotecan和 cetuximab双联疗法治疗小组,和与接受威罗非尼三联疗法治疗小组。SWOG研究小组发现,接受三联疗法治疗的患者对药物的肿瘤反应率更高(17%vs4%),并且后续无癌时间更长。Kopetz说,在分子水平上,三联疗法的工作机制是:Irinotecan是一种传统的化疗药物,能杀死癌细胞;Cetuximab是一种单克隆抗体,是一种靶向药物,通过阻断一种叫做表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白质的作用来阻止癌症的生长;威罗非尼是一种BRAF抑制剂和另一种靶向疗法,直接攻击BRAF蛋白,进一步减缓肿瘤生长。
Kopetz说:“这种三联疗法,给了癌症三重威胁,切断了癌症强有力的生长途径。与BEACON不同的是,在这项试验中我们增加了化疗,并发现这是治疗侵袭性结直肠癌更有效的方法。”
另一个有趣的发现是:在接受所有三联疗法治疗的患者中,BRAF V600E变异等位基因的循环肿瘤DNA(ctDNA)频率下降了87%,而在接受两种药物联合治疗的患者中,ctDNA没有下降。
Kopetz说:“这是个强有力的证据,表明测量ctDNA的存在可能是衡量对治疗的短期反应的有效方法。使用称为液体活检的测试就像抽血一样容易。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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