塞尔帕替尼（Selpercatinib,塞尔帕替尼，胶囊40mg、80mg；以前称为LOXO-292）是一种选择性且有效的RET激酶抑制剂。塞尔帕替尼可能会影响肿瘤细胞和健康细胞，这可能会导致副作用。RET驱动程序的改变主要与其他致癌驱动程序相互排斥。塞尔帕替尼是美国FDA批准的口服处方药，120毫克或160毫克取决于体重（分别<50公斤或≥50公斤），每天服用两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性1.继续批准可能取决于验证和验证性试验中临床获益的描述。

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib)的适应症

　　塞尔帕替尼适用于治疗转染融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)期间发生转移性重排的成年患者，以及治疗12岁及以上患有晚期或转移性RET的成人和儿童患者。需要全身治疗的突变型甲状腺髓样癌(MTC)，或需要全身治疗且放射性碘难治（如果放射性碘合适）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌。塞尔帕替尼已根据FDA的加速批准法规获得批准，该法规基于LIBRETTO-0011/2期试验的客观反应率(ORR)和反应持续时间(DoR)的终点。

　　塞尔帕替尼(Selpercatinib)的重要安全信息

　　肝毒性：接受塞尔帕替尼治疗的患者中有2.6%发生了严重的肝脏不良反应。51%的患者出现天冬氨酸转氨酶(AST)升高，包括8%的3级或4级事件，45%的患者出现丙氨酸转氨酶(ALT)升高，包括9%的3级或4级事件。AST升高至首次发作的中位时间为4.1周（范围：5天至2年），ALT升高的中位时间为4.1周（范围：6天至1.5年）。在开始塞尔帕替尼之前、前3个月内每2周监测一次ALT和AST,然后在有临床指征时每月监测一次。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼.

　　35%的患者发生高血压，包括17%的3级高血压和1名(0.1%)患者的4级高血压。总体而言，4.6%的患者中断了剂量，1.3%的患者因高血压而减少了剂量。治疗中出现的高血压最常使用抗高血压药物治疗。不要在未控制的高血压患者中启动塞尔帕替尼.在启动塞尔帕替尼之前优化血压。1周后监测血压，此后至少每月监测一次，并根据临床指征监测。酌情启动或调整抗高血压治疗。根据严重程度扣留、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼.

　　塞尔帕替尼可导致浓度依赖性QT间期延长。在6%的患者中测量到QTcF间期增加至>500ms,在15%的患者中测量到QTcF间期比基线增加至少60ms.尚未在具有临床意义的活动性心血管疾病或近期心肌梗死的患者中研究塞尔帕替尼.监测处于发生QTc延长的显着风险的患者，包括已知长QT综合征、临床上显着的缓慢性心律失常和严重或无法控制的心力衰竭的患者。在基线和治疗期间定期评估QT间期、电解质和TSH,根据包括腹泻在内的风险因素调整频率。在开始塞尔帕替尼之前和治疗期间纠正低钾血症、低镁血症和低钙血症。当塞尔帕替尼与强和中度CYP3A抑制剂或已知可延长QTc间期的药物同时给药时，更频繁地监测QT间期。根据严重程度扣留和剂量减少或永久停止塞尔帕替尼。

　　塞尔帕替尼可能会发生严重的，包括致命的出血事件。接受塞尔帕替尼治疗的患者中有2.3%发生了≥3级出血事件，包括3名(0.4%)发生致命出血事件的患者，包括脑出血、气管切开部位出血和咯血各1例。在严重或危及生命的出血患者中永久停用塞尔帕替尼.

　　接受塞尔帕替尼的患者中有4.3%发生超敏反应，包括1.6%的3级超敏反应。发病的中位时间为1.7周（范围为6天至1.5年）。超敏反应的体征和症状包括发烧、皮疹和关节痛或伴有血小板减少或转氨酶的肌痛。如果发生超敏反应，请停止使用塞尔帕替尼并以1mg/kg泼尼松（或等效剂量）的剂量开始使用皮质类固醇。事件解决后，以减少的剂量恢复塞尔帕替尼,并在耐受时每周将塞尔帕替尼的剂量增加1个剂量水平，直到达到超敏反应发作前服用的剂量。继续使用类固醇，直到患者达到目标剂量，然后逐渐减量。永久停用塞尔帕替尼以治疗复发性超敏反应。

　　接受塞尔帕替尼治疗的甲状腺髓样癌患者中有1%发生肿瘤溶解综合征(TLS)。如果患者的肿瘤生长迅速、肿瘤负荷高、肾功能不全或脱水，则患者可能有发生TLS的风险。密切监测有风险的患者，考虑适当的预防措施，包括补水，并根据临床指示进行治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼(SELPERCATINIB)治疗非小细胞肺癌和甲状腺癌的效果如何？

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