早在ASH年会上,相关报道表明靶向程序性死亡受体(PD-1)的单克隆抗体治疗多发性骨髓瘤(MM),前景可观。博士报道了关于派姆单抗 的I 期KEYNOTE-023研究的初步结果,A博士报道了关于派姆单抗 联合泊马度胺和地塞米松的II期研究结果。该两项试验都将继续进行,最终结果将令人期待。S博士说,初始疗效结果表明,派姆单抗治疗严重经治的复发/难治性MM患者表现出可观的活性,并且支持了该药治疗该类患者的后续研究。
S教授说,PD-1在活化T细胞表面上调,其配体(PD-L1和PD-L2)在抗原递呈细胞和肿瘤细胞表面表达。二者结合后,由PD-1传递负性调控信号诱导肿瘤抗原特异性T 细胞的凋亡和免疫无能,促使肿瘤的免疫逃逸。
派姆单抗是一种新型人源化单抗,通过作用于PD - 1提升人体免疫力,已被批准用于治疗晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌,并且在多种癌症中表现出很强的抗肿瘤活性。据S博士所说,抗PD-1抗体与免疫调节药物联合应用可能会存在抗肿瘤协同作用。鉴于这一可能性,研究人员评估了这两类药物的联合治疗,试图增强免疫系统控制肿瘤细胞的能力。
该研究纳入50例经2种以上治疗后疾病进展的复发/难治性MM患者。该研究分为3个阶段:剂量测定阶段,剂量确认阶段和剂量扩大阶段。S教授说,派姆单抗添加至确定的骨髓瘤治疗方案中(来那度胺+地塞米松),17例可评估的患者的响应率为76%,并且未产生过分的毒性反应,9例来那度胺难治患者中有5例达到了部分响应或更佳响应(56%),额外的3例患者病情稳定。
整体的疾病控制率(响应或病情稳定至少持续12周)为88%;所有患者中的6%以及来那度胺难治患者中的11%发生了疾病进展。中位响应持续时间为9.7个月,中位至首次响应的时间为1.2个月;其中11%的患者响应度随时间不断加深。几乎所有患者(94%)的M蛋白或轻链水平下降,17例患者中有13例至少下降了50%。中位响应持续时间为9.7个月,中位至首次相应的时间为1.2个月;其中11%的患者响应度随时间不断加深。几乎所有患者(94%)的M蛋白或轻链水平下降,17例患者中有13例至少下降了50%。
该联合耐受性好,不良反应情况与所报道的派姆单抗治疗实体瘤的结果一致。72%的患者发生了任何级别的不良反应。最常见的≥ 3级药物相关事件包括中性粒细胞减少(22%)、血小板减少(8%)和贫血(8%)。药物副作用与批准的某些药物适应症发生的副作用一致。
S教授说,研究中未观察到预期之外的毒性,虽然某些患者发生了甲减和甲亢等不良事件,但未检测到肺炎和结肠炎。在该研究中,安全性看似非常好,但由于药物暴露受限,该方案的副作用评估可能并不完善。目前,该研究正在进行。另外,虽然这些研究数据令人鼓舞,但仍然只是初步分析结果,并且该联合方案不适用于临床试验之外。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:派姆单抗(PEMBROLIZUMAB)联合化疗一起治疗肺癌能显著提高患者生存期
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