恩曲替尼作为单一疗法的疗效已在年龄≥18 岁、患有局部晚期（不可切除）或转移性NTRK +实体瘤或ROS1 + NSCLC的合并队列中得到证实，包括患有中枢神经系统疾病（CNS）的患者。这些患者在三项正在进行的、开放标签、非比较、多中心的研究中接受了治疗：两项I期试验（ALKA-372-001、STARTRK-1）和一项II期全球篮子试验（STARTRK-2）。

　　研究的主要终点是由独立中心审查委员会（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR）；次要终点包括中枢神经系统转移患者的ORR和DoR.在最新的综合分析中，恩曲替尼对74例成年NTRK+实体瘤患者的疗效进行了评估。研究对象的中位年龄为57岁；52.7%的患者为女性，70.3%为白种人，17.6%为亚洲人，86.4%的患者ECOG评分≤1.几乎所有患者均NTRK1（n=30）或NTRK3（n=42）融合。

　　在分析中，包括了12种不同的NTRK+实体肿瘤类型和> 25种的组织学类型，最常见的肿瘤是肉瘤（21.6%）、NSCLC（17.6%）、乳腺样分泌性癌（17.6%）、结直肠癌（9.5%）、甲状腺癌（9.5%）、乳腺癌（8.1%）。绝大多数患者（97.3%）有转移性疾病，最常见的部位是肺（60.8%）、淋巴结（52.7%）和脑（研究者：25.7%；BICR:21.6%）。在整个队列中，所有患者的ORR为63.5%，完全缓解（CR）为6.8%，部分缓解（PR）为56.8%；中位DoR为12.9个月。其中，6个月的持久反应率（DRR）为71%，9个月的DRR为65%，12个月的DRR为55%。中位无进展生存期（PFS）为11.2个月，中位总生存期（OS）为23.9个月。

　　恩曲替尼在多种NTRK+实体肿瘤类型中均显示活性。具体癌种疗效如下：

　　肉瘤：ORR为56.3%；

　　NSCLC:ORR为69.2%；

　　乳腺样分泌性癌：ORR为92.3%；

　　各种胃肠道肿瘤：ORR为50.0%。

　　此外，无论先前的治疗线数如何，通常都能看到有益处的效果：在接受0、1、2和≥3个既往全身治疗的患者中，ORR分别为80.0%、61.9%、65.0%和38.5%。在CNS方面，8例可测量的CNS患者的亚群中，颅内ORR为62.5%；颅内中位DoR尚未达到。

　　根据4个I/II期临床试验初始和更新的合并安全性数据分析，恩曲替尼的总体耐受性良好。综合安全性人群包括504例接受过至少一剂恩曲替尼治疗的患者。最常见的不良反应包括：疲劳（45%）、便秘（42.9%）、味觉障碍（42.3%）、头晕（39.7%）、水肿（37.3%）、腹泻（33.5%）、恶心（32.1%）、感觉异常（29.0%）、贫血（28.2%）、呼吸困难（27.0%）、体重增加（26.4%）、血肌酐增加（25.4%）、疼痛（24.4%）、认知障碍【24.2%；存在CNS患者为29.7%，无CNS患者为23.1%】、呕吐（23.2%）、咳嗽（21.4%）和发热（20.0%）。其中，报告为认知障碍的事件包括混淆状态（7.3%）、认知障碍（6.3%）、记忆障碍（4.2%）、注意障碍（3.8%）、健忘症（2.8%）、精神状态改变（1.2%）、幻觉（1.0%）、谵妄（0.8%）、视幻觉（0.4%）和精神障碍（0.2%）。最常见的≥3级不良反应包括：贫血（9.7%）、体重增加（7.3%）、肺部感染（6.0%）、呼吸困难（5.8%）和疲劳（5.0%）。值得注意的是，恩曲替尼在NTRK+实体肿瘤和ROS1+ NSCLC患者中的总体安全性相似。

　　恩曲替尼在含有NTRK+晚期实体肿瘤患者中诱导了有临床意义和持久的反应，显示了全身疗效（无论基线时有或没有CNS转移）和颅内疗效（基线时有CNS转移的患者）。此外，亚洲NTRK+实体瘤患者（n=13）的全身和颅内疗效研究结果与整个研究队列（n=74）一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：广谱抗癌药恩曲替尼(ROZLYTREK)有效率超高却不能滥用？

　　更多药品详情请访问  恩曲替尼  https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/