肺癌是一种常见的肺部恶性肿瘤，绝大多数肺癌起源于支气管粘膜上皮。一提到肺癌，大家第一个想到的原因就是吸烟。大量的资料表示，虽然不是说烟民一定会得肺癌，但是吸烟确实是引发肺癌的首要因素，长期大量吸烟与肺癌的发生是有密切联系的。吸烟与肺癌的患病率成正比，吸烟起始年龄越早，吸烟年头越长，每日吸烟量越大，肺癌的患病率就会越高。当然除此之外，环境接触、空气污染、电离辐射、不良生活方式等因素也会导致肺癌的发生。

　　对于基因测序筛选出具有EGFR突变的患者，EGFR-TKIs不管是在中位无进展生存期，还是在客观缓解率、副作用上都优于传统的化疗药物。接下来我们就来了解一下一代EGFR-TKIs中的代表角色——吉非替尼吧。吉非替尼，商品名为易瑞沙（Irresa）。它是一种合成的苯胺基喹唑啉，可以阻断EGFR信号通路，最终产生抑制肿瘤细胞增殖、转移并促进肿瘤细胞发生凋亡等一系列生物学效应。目前，吉非替尼已在全球多个国家批准上市。

　　事实上，吉非替尼的上市过程也不是一帆风顺的。虽然2003年FDA加速批准其作为三线治疗用药在美国上市，但是后续的ISEL试验（美国临床试验登记号：1839IL/709）显示，针对总体人群，吉非替尼并未把肿瘤缓解率方面的优势转化为生存优势，而在当时，厄洛替尼基于对总生存率的改善已被批准用于同样人群的治疗，这直接导致了FDA于2005年6月重新定义吉非替尼标签，限制其仅用于已经从吉非替尼中获益的患者。

　　然而阿斯利康并没有放弃，重新将吉非替尼的市场定位为亚洲国家后进行了INTEREST及IPASS试验研究。INTEREST试验结果显示吉非替尼非劣效于多西他赛，可以用于NSCLC的二线治疗。IPASS试验进一步验证了吉非替尼在亚裔、不吸烟和腺癌人群中的PFS更长。基于这两项研究，吉非替尼于欧洲上市。接下来，促使吉非替尼重返美国市场的一项重要研究是13年的IFUM试验。该研究结果显示患者ORR接近70%，这是目前批准吉非替尼治疗EGFR敏感性突变患者的研究基础。

　　这项随访研究是一项前瞻性，开放性，多中心，单臂研究。研究招募了106名EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，每人每天给药250mg,观察患者ORR、PFS、DCR、OS等指标，旨在检测吉非替尼作为NSCLC患者一线治疗用药时的疗效，安全性和耐受性。患者ORR为69.8％（95％CI:60.5-77.7），DCR为90.6％（95％CI:83.5-94.8），中位PFS为9.7个月（95％CI:8.5-11.0），中位OS为19.2个月（95％CI:17.0-NC; 27％成熟）。

　　吉非替尼具有良好的耐受性，患者使用后大多不良反应轻微，其中常见的不良事件（AE）包括皮疹（44.9％），腹泻（30.8％），呕吐（13.1％），虚弱、咳嗽和皮肤干燥（均为11.2％）和恶心（10.3％）。另外仅有两例患者产生较严重的不良事件与吉非替尼有关并因此停药。

　　以上结果都证明了吉非替尼作为EGFR突变阳性的NSCLC患者一线治疗用药是有效且耐受良好的。这项研究也说明了无论患者种族或临床特征如何，均可以使用肿瘤分子特征来帮助其确定治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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