结直肠癌（CRC）是全球发病率第4位的恶性肿瘤，大约有1/3接受了根治性治疗的CRC患者会出现疾病复发。有研究表明，转移性结直肠癌（mCRC）应用治疗的药物越多，患者生存的时间越长。但是患者经过标准的一线和二线治疗之后，三线治疗面临着巨大的挑战。随着靶向药物以及免疫药物的问世，以及多学科综合治疗，这一局面有所改善。

　　指南推荐mCRC的三线治疗药物主要有瑞戈非尼、呋喹替尼以及曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）等。CONCUR1研究跟CORRECT研究一致显示，瑞戈非尼带来了较高的疾病控制率（DCR），同时可维持患者的生存质量。瑞戈非尼不良事件一般在治疗早期发生，发生率随着时间呈现下降的趋势，多项研究证实瑞戈非尼120mg的起始剂量可以兼顾疗效以及安全性。

　　目前来讲，单药治疗的疗效还是有限的，根据2020年胃肠肿瘤研讨会上的数据，瑞戈非尼联合TAS-102可以作为mCRC患者的三线治疗方案。在一项的剂量递增的试验中，该方案获得了较好的DCR,达到了83.3%。瑞戈非尼单用的DCR只有41%， TAS-102 则为44%，联合使用的优势是显而易见的。

　　此外，瑞戈非尼可通过改善肿瘤微环境，与 PD-1单抗联合达到协同增效的作用。著名的REGONIVO研究中，瑞戈非尼联合那武利尤单抗方案治疗CRC, ORR为36%， PFS为7.9个月。

　　在三线治疗中，一种TKI治疗失败后，仍然可通过换用其他的一些多靶点的 TKI的治疗来获益。不过，REVERCE研究显示，先用瑞戈非尼再使用西妥昔单抗，较相反使用顺序可以显著延长患者生存的时间。

　　在未来，靶向联合免疫治疗，化疗联合免疫，以及双免联合等，都有望成为mCRC患者的有效选择，我们始终在寻求更好治疗方案。

　　在CRC患者中，微卫星稳定（MSS）和微卫星不稳定（MSI-H）患者的预后有明显的不同。MSI-H患者使用免疫治疗的生存获益明显，这已被广泛认可，免疫治疗在MSI-H患者的应用，已从后线治疗到一线治疗，甚至进入到新辅助治疗。

　　但是MSI-H患者毕竟只占有少数，90%以上的患者为MSS型。这部分患者的治疗比较棘手，目前国内的研究也比较多，主要是依托各种形式的联合治疗。包括一些多靶点的TKI药物联合和TKI与免疫治疗的联合。比如，在日本RIGONIVO研究中，瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗治疗的ORR超过30%，可以产生“1+1＞2”的效果，并且ORR获益在后续随访中也表现出了无进展生存期和总生存期的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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