普纳替尼(Ponatinib)是一种激酶抑制剂。普纳替尼在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM.普纳替尼抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。普纳替尼在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。
随着第一代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼的问世,慢性粒细胞白血病(CML)患者的治疗结局发生了极大转变。其后,随着数代BCR-ABL TKIs的引入,CML患者群体的生存率水平得到了显著提高。如今,在TKI时代,CML患者的总体5年相对生存率(RSR)约为80%。研究者在瑞典研究的基础上,评估了在荷兰所诊断的CML患者的预期寿命和预期寿命损失(LOLE)的演变情况,并设计了本研究。
研究结果:1.基线结果,研究一共纳入了3353例CML的患者,均在荷兰登记的年龄≥18岁,并对其进行了生存随访,该研究不仅对CML患者和一般人群预期寿命之间的差距进行了量化,还对5年的条件性LOLE进行了评估。
2.CML的总体预期寿命变化,CML患者的预期寿命整体呈现增加的趋势,特别是55岁和65岁的患者,而由于年轻患者比老年患者有更多的预期寿命,因此,年轻人群的LOLE明显减少,不过,令人欣慰的是到后期,不论患者岁数情况,诊断后存活5年的CML患者的预期寿命已与一般人群的预期寿命接近。
研究结论:随着时间的推移,CML患者的预期寿命逐渐改善,其中中后期的年轻患者中的改善尤为显著。令人振奋的是,目前所有年龄组CML患者的预期寿命最终都与普通人群接近,这可能归因于数种TKI治疗药物的使用。综上所述,在靶向治疗时代,CML患者可以获得和正常人同样的预期寿命。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:普奈替尼/普纳替尼(PONATINIB)用于治疗慢性粒细胞白血病疗效如何?