已经有很多研究提供了伏立康唑在不同人群中剂量调整的方案,例如Pappas研究建议对于念珠菌感染的推荐剂量为起始400mg,每天给药2次,随后200mg,每天给药 2次或者起始 6mg /kg,随后 3~4mg/kg 每天给药 2 次。对于体重低于40kg 的成年人,口服剂量可以降低至100mg 或者150mg,每天2次。临床中对于重度真菌感染,伏立康唑剂量可以增加到 7~9mg/kg.如果剂量远远大于常规剂量,研究表明延长输注时间可以降低不良反应发生率,与峰浓度降低相关。
伏立康唑在儿童中的剂量通常高于成年人,主要因为儿童中高的药物清除率。通常儿童的剂量为 9mg/kg,每天2次给药。FDA没有批准伏立康唑在 12 岁以下儿童中的使用剂量,说明书中仅仅提及这类人群研究数据较少。然而大量的回顾性研究认为在小于 6 岁的儿童中伏立康唑的给药剂量应该至少维持在 8mg/kg.我们的临床实践中在幼小儿童中伏立康唑的给药剂量最大可以达到 12mg/kg,但治疗药物监测是必须的。
对于肝功能损伤 Child-Pugh 评分A和B的人群,伏立康唑通常使用一半正常剂量可以达到药效靶标。但对于重度肝功能损伤的患者,目前没有统一的剂量调整方案,需要通过治疗药物监测,同时需要考虑是否可以换用其他药物来避免患者肝脏功能的进一步受损。伏立康唑仅有不到5% 通过肾脏排泄,因此肾功能不全患者无需调整剂量。但在此类患者应用时需要考虑剂型选择,静脉制剂因为辅料中含有环糊精,容易造成沉积,因此在肾小球滤过率低于50mL/min 的患者禁用。对于肾脏衰竭使用替代治疗患者,由于药物清除方式发生彻底改变,需要应该相应的肾脏替代治疗下PKPD模型来进行给药方案的调整,群体 PKPD 模型的仿真模拟对于提高剂量调整的准确度帮助很大。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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