罗氟司特抑制的炎症细胞主要为中性粒细胞。中性粒细胞可分泌多种蛋白酶，如中性粒细胞弹性蛋白酶（neutrophilelastase,NE）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）。研究人员Jones等的体外实验结果表明，罗氟司特可显著抑制TNF-α诱发的髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、NE和MMP-9的释放，以及中性粒细胞与人脐静脉内皮细胞的黏附；而PDE3抑制剂和茶碱则未显示上述作用。研究人员Sanz等在体内实验中发现，罗氟司特及其代谢产物罗氟司特N-氧化物（roflumilast N-Oxide）可以抑制由脂多糖引起的，发生于大鼠肠系膜毛细血管后小静脉中白细胞-内皮细胞的相互作用，以及由组胺引起的血管通透性增强；在体外实验中还发现其对中性粒细胞的激活有抑制作用。罗氟司特和罗氟司特N-氧化物的效力相同，且都高于同为PDE4抑制剂的咯利普兰和西洛司特（cilomilast）。

　　除中性粒细胞外，罗氟司特还对其他炎症细胞发挥作用。研究人员Buenestado等的研究发现，罗氟司特和罗氟司特N-氧化物可降低由脂多糖诱导的人肺巨噬细胞中趋化因子CCL2、CCL3、CCL4，以及CXCL10和TNF-α的释放。研究人员Hoymann等发现了罗氟司特可降低曲霉抗原致敏小鼠支气管肺泡灌洗液内中性粒细胞、嗜酸粒细胞和淋巴细胞的数量。研究人员Urbanova等的研究也有相似的结论。他们发现PDE5抑制剂他达拉非（tadalafil）和罗氟司特均可降低卵清蛋白致敏豚鼠循环血液内中性粒细胞和嗜酸粒细胞的数量，减少肺内IL-4、IL5和TNF-α的产生。上述两个研究结果还显示，罗氟司特可以降低由外源性物质致敏导致的气道高反应性。研究人员Komatsu等用小鼠模型阐明了罗氟司特抑制肺部炎症的机制。CYLD是一种关键的炎症负调节因子，罗氟司特通过抑制PDE4B上调CYLD而抑制气道炎症。

　　气道平滑肌收缩是哮喘的重要病理表现，而气道平滑肌增厚也是气管重塑的重要组成部分。研究人员Patel等在体外实验发现，罗氟司特N-氧化物联合福莫特罗可显著增强地塞米松对气道平滑肌细胞的抑制作用，这与后者丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶1（MKP-1）表达增加有关。

　　气道重塑是常规哮喘治疗无效的重要因素，而成纤维细胞增生是导致气道重塑的重要因素。研究人员Togo等在体外实验发现，罗氟司特和咯利普兰可减弱由TGF-β1引起的成纤维细胞活力，且罗氟司特的效力比咯利普兰高约10倍。研究人员Kim等发现罗氟司特可减轻慢性哮喘模型小鼠的肺部炎症和气道高反应性，降低肺泡灌洗液内IL-4、IL-5和IL-13的浓度，还可抑制肺纤维化和杯状细胞增生。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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