Bing-Neel综合征(BNS)是华氏巨球蛋白血症(WM)的罕见表现，伴有神经系统并发症。由淋巴浆细胞浸润中枢神经系统(CNS)所致。由于临床表现无特异性，诊断往往面临挑战，需要检测一些特征突变，这些突变不仅具有诊断价值，还可预测对靶向治疗的良好反应。

　　WM是一种B细胞淋巴增生性疾病，特征为血清中存在IgM蛋白和骨髓淋巴浆细胞浸润。虽然疾病主要局限于骨髓，但15%-20%的患者可能伴髓外受累伴淋巴结病和/或脾肿大。

　　BNS是WM的一种罕见神经系统表现，由淋巴浆细胞浸润CNS导致。CNS受累有两种形式，大多数患者在影像学上表现为弥漫性软脑膜增强，肿瘤形式伴一个或多个实质病变较少见。临床表现无特异性，最常见的神经系统表现包括步态障碍(48%)、颅神经（II和VII）受累(36%)、认知功能障碍和记忆丧失(27%)。

　　症状一般为起病缓慢，数周至数月逐渐进展。年龄大于65岁、血小板减少伴血小板计数低于100 × 109/L和在BNS诊断前接受WM治疗是结局较差的相关因素。诊断检查包括脑部±脊髓MRI和使用流式细胞仪进行的CSF分析。

　　BNS的确诊需要对脑或脑膜组织进行形态学和免疫组织化学评估，或CSF中存在具有典型WM表型(CD5-、CD10-、CD20 +、CD79 +)的克隆性B细胞群。90%的WM患者出现MYD88基因体细胞突变，并且导致265.5位点的亮氨酸被脯氨酸取代。使用定量PCR和Sanger测序，Paulain等在3例BNS患者的CSF和骨髓中均检测到MYD88 L265P突变。曾使用鞘内化疗±静脉注射大剂量甲氨蝶呤和全身化疗-免疫治疗，包括FCR（氟达拉滨、环磷酰胺、利妥昔单抗）和BR（苯达莫司汀、利妥昔单抗）治疗BNS.

　　研究显示，一线化疗-免疫治疗的总缓解率为70%，中位无进展生存期为26个月，5年时总生存率为71%，10年时为59%。由于神经毒性增强和认知损害，仅在其他治疗选择失败的患者中考虑放疗。

　　伊布替尼对Bruton酪氨酸激酶通路产生不可逆的抑制作用，导致恶性B细胞增殖和存活率降低。在既往未经治疗的WM患者中使用时，其总缓解率为90%，2年无进展生存率为70%。在560 mg每日剂量下，观察到足够的血液和CSF中伊布替尼浓度。然而，根据最近报告的研究，在较低剂量（420 mg每日）下也观察到良好的临床反应。对于Bing-Neel综合征(BNS)患者，检测MYD88突变不仅有助于确定结论性诊断，还有助于指导治疗。与强化免疫化疗相比，伊布替尼单药治疗老年、虚弱BNS患者的耐受性良好。MYD88突变预示着对伊布替尼的良好反应，因此，伊布替尼单药治疗是BNS患者的首选一线治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：详解伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)的使用

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