临床实践中瑞戈非尼起始剂量多为80mg,若患者药物耐受度高、体力评分状况佳，可进一步调整为120mg；若患者对药物不耐受、一般状况较差、用药已至三四线，可维持80mg的用药剂量。肿瘤医院教授真实世界的临床研究数据显示，对于三线治疗及以上的患者，瑞戈非尼单药剂量从初始80mg逐步增加至120-160mg,120mg患者中位总生存期（OS）最佳，达16.7个月。故中国人群应用瑞戈非尼的最适宜剂量可能是120mg,临床上单药应用时，多以120mg剂量维持治疗。

　　瑞戈非尼既可以单药治疗，也可以联合治疗。教授在欧洲肿瘤内科学会大会上分享的临床研究结果提示瑞戈非尼联合治疗时，80mg在不降低疗效的同时为中国人群最合适的剂量选择。教授分享到，“因此，我个人在使用瑞戈非尼联合免疫治疗时，常将瑞戈非尼用药剂量定制为80mg.” 此外，免疫药物的剂量因不同药物而有所区别，日本REGONIVO研究中纳武利尤单抗剂量为240mg,北美REGONIVO研究中纳武利尤单抗用药剂量为480mg,日本研究中针对亚洲人群的240mg用药剂量可能更加适宜中国人群。若为瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗，可参考教授的研究，即用药剂量为3mg/kg,用药频次为两周一次。

　　瑞戈非尼联合PD-1单抗治疗可起到协同增效作用。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）是肿瘤微环境中的主要细胞，属于M2型巨噬细胞。肿瘤细胞可分泌集落刺激因子（CSF），依赖于CSF的持续作用，TAM可促进肿瘤血管生成并抑制免疫反应，造成肿瘤进展。瑞戈非尼可通过阻断VEGFR、TIE-2、CSF-1受体等靶点调节肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫治疗效果。既往研究显示，肿瘤局部CD8分子浸润、无肝转移的患者应用瑞戈非尼联合免疫治疗能够获得更好的疗效。未来靶向联合免疫治疗的适宜人群仍需进一步展开探索研究。

　　瑞戈非尼上市相关研究中推荐的使用剂量为160mg,但在临床实践应用中，160mg用药剂量可引起较多药物相关不良反应。常见不良反应包括：疲乏、食欲不振、手足综合征、高血压等，其中手足综合征和高血压是影响患者用药的主要不良反应，导致临床应用中不得不减少用药剂量。马教授分享到：“从我个人临床经验考虑，一般单药应用瑞戈非尼起始用药剂量可以给到120mg,观察一周后若患者出现不能耐受的药物不良反应，可以减量至80mg；若不良反应存在但患者可耐受则继续维持120mg治疗剂量；若患者无明显不良反应，可将瑞戈非尼剂量进一步调整为160mg,让患者在更高的用药剂量下达到更好的治疗效果。联合治疗时，瑞戈非尼初始剂量建议为80mg,随后可逐渐增加至120mg,但多数患者在临床应用中使用80mg剂量维持联合治疗”。

　　晚期肠癌长期治疗已进入分子靶向及免疫治疗时代，但化疗仍然是治疗的基石。因此，晚期肠癌一二线治疗仍然使用包括奥沙利铂及伊立替康在内的化学药物治疗，一二线总体无进展生存期能够达到18个月以上。长期化疗导致患者骨髓内细胞耗竭，骨髓功能较差；同时免疫系统中中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞及淋巴细胞等功能受损，削弱了宿主对肿瘤的抵抗力，进而引起化疗耐药的发生。此时实施chemo-break治疗策略，应用如瑞戈非尼等抗血管生成的靶向药物，可以有效改善肿瘤血管结构和功能，使血管正常化，可能解决部分患者化疗耐药的情况，后续再次使用化疗药物时可以恢复化疗敏感性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)使用说明书简介！

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