普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。普纳替尼Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM.普纳替尼Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT,RET,TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用普纳替尼治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

　　MATCHPOINT是一项确定普纳替尼联合传统化疗（氟达拉滨、阿糖胞苷、伊达比星及G-CSF; FLAG-IDA）用于急变期CML患者治疗时最佳剂量的无缝I/II期临床试验。共纳入17例患者。8例为初治急变期CML患者，9例已经接受TKI治疗。研究入组时，8例有额外的细胞生物学异常，其中3例发生BCR-ABL激酶域突变（E255K x2 及T315I x1）。9例和8例患者分别启动1或2周期FLAG-IDA +普纳替尼。其中，16例患者能够进行初始评估分析。3例患者（心肌病、肺出血及骨骼发育不全各1例）在缓解期发生治疗相关死亡（TRM）。11例（11/16，69%）患者出现临床缓解，定义为出现完全血流学缓解（3例）或者细胞遗传学缓解（1例未成年人，9例成年人[2例部分缓解，7例完全缓解]）。

　　1周期后5例患者达到主要分子学缓解。普纳替尼联合FLAG-IDA的最佳剂量为30 mg,推荐所有患者使用。9例患者接受alloSCT（7例清髓，2例减低强度）。4例患者出现急性GVHD (2-4级)，3例发生CMV活化。4例患者在alloSCT后重新开始普纳替尼维持，如果主要分子学缓解可以维持则降低至15mg.Kaplan Meier法分析的1年总生存率为45.8% (95% CI 26.9-77.7%)。此研究报告了首个普纳替尼联合传统化疗应用于急变期CML患者的前瞻性试验。有效性-安全性模型结合了I期和II期试验，并确定其最佳剂量。这种创新性的统计模型或可用于其他罕见恶性肿瘤的研究中。研究者确认了FLAG-IDA + 普纳替尼 30mg用于急变期CML患者可耐受，疗效和生存均有希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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