RET基因突变患者也在翘首以盼属于他们的“特效药”。终于，高选择性RET抑制剂——帕拉西替尼（BLU-667）来了！RET基因，是我们每个人都会携带的原癌基因，它的主要作用是调控细胞分化/生长/转移和生存。但是当RET基因发生致病性突变（点突变或融合突变）时，就会引起细胞过度生长、增殖等，“天使变恶魔”，引起肿瘤的恶性生长。RET基因点突变常见于甲状腺髓样癌；而RET基因融合突变常发生于肺癌、甲状腺乳头状癌、食管癌等肿瘤中。

　　甲状腺髓样癌（MTC）RET基因突变发生率很高，约有60%的MTC患者可检出RET突变，晚期患者的发生率更是高达90%，因此亟需精准靶向RET抑制剂。而MTC的治疗一直是非常棘手的问题。首先MTC本身的恶性程度较高，容易发生转移，其次传统的放化疗和多靶点抑制剂治疗无法针对RET突变“精准打击”，存在副作用较大，易发生耐药、脱靶等问题。所以我们可以看到目前晚期RET突变MTC患者的五年生存率仅为28%，而治疗后耐药患者更是陷入无药可用的境地。另外值得一提的是，国内尚无针对RET突变MTC的靶向药物获批。

　　如今，不断有针对基因突变的小分子靶向药物上市，不仅疗效显著副作用也相对较小。那么对于这些RET基因突变的肿瘤，高选择性的RET抑制剂能否继续带来治疗奇迹呢？通过不断的研发和临床试验，特异性RET基因突变的靶向药物终于取得了重大突破！在充分的研究证实下，RET抑制剂——帕拉西替尼横空出世，或将可能成为改变RET基因突变患者标准治疗的药物。

　　作为RET突变特异性抑制的帕拉西替尼疗效如何呢？

　　帕拉西替尼是美国Blueprint Medicines公司研发的一种口服（每日一次）、强效、高选择性的靶向RET变异的在研药物。ARROW研究是一项针对帕拉西替尼治疗晚期RET突变患者的全球性研究，结果证实了其优异的抗肿瘤能力和良好的安全性。

　　具体研究结果如下：早在AACR和ASCO大会上，公布了ARROW研究I期数据和更新数据，不仅证实了帕拉西替尼是一种有高度潜力的选择性RET抑制剂，而且也显示出它在多种RET突变的晚期实体瘤患者中广泛而持久的抗肿瘤活性。

　　我们重点看一下ASCO 2020大会上最新的研究数据：

　　①既往未经治疗的初治RET突变MTC患者：客观缓解率（ORR）达74%，且所有患者的肿瘤缩小。

　　②既往接受过治疗的RET突变MTC患者：ORR也达到了60%，近98%患者肿瘤缩小，90%患者达到18个月缓解时间。

　　从上述研究结果可以看出，通过帕拉西替尼的治疗，几乎所有患者的肿瘤都缩小了。更令人欣喜的是，无论初治，还是既往接受过治疗的RET突变MTC患者，经帕拉西替尼治疗后均有确切的疗效。

　　③RET融合阳性甲状腺癌患者：ORR为91% ，疾病控制率（DCR）达到了100%，所有患者肿瘤均缩小。

　　④帕拉西替尼治疗RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的数据同样优异，ORR高达65%，其中初诊患者的ORR更是高达73%，既往经含铂治疗患者的ORR也达到了61％。疾病控制率（DCR）达93%。

　　⑤帕拉西替尼在12例RET融合阳性的其它实体瘤（胆管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌1例，胸腺瘤1例，肺癌3例，卵巢癌1例，神经内分泌瘤1例）患者中，ORR为50%，DCR为92%。

　　上述数据说明了帕拉西替尼在MTC、甲状腺癌、NSCLC等多种RET突变的晚期实体瘤患者中都展示出广泛而持久的抗肿瘤活性，潜力无限，值得期待和进一步探究。除了疗效，我们还要关心药物的安全性。

　　ARROW研究中接受帕拉西替尼的患者，大多数不良反应为1级或2级，最常见的是贫血、转氨酶升高等。只有4%的患者因不良反应事件停药，与药物治疗相关毒性小且可逆，且口服便利，患者的依从性好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普拉替尼/帕拉西替尼(PRALSETINIB)治疗RET融合肺癌的效果如何？

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