EGFR-TKI 奥希替尼（AZD9291）是一种强效口服不可逆的EGFR-TKI,一经问世便引起世界瞩目，可谓风光无限。主要是因为大部分的EGFR突变NSCLC患者在服用一、二代TKI（易瑞沙、特罗凯、凯美瑞等）9-12个月后会出现耐药，其中约60%是因为T790M突变的出现。在过去，针对T790M突变没有比较好的办法，但AZD9291的出现可以说解决了这个世界难题。作为第三代EGFR-TKI,AZD9291可以同时抑制EGFR突变和T790M耐药突变。目前FDA批准的适应症主要集中于以下两方面：

　　1.治疗既往EGFR-TKI耐药后出现EGFR-T790M突变的转移性晚期NSCLC患者。

　　2.用于一线治疗EGFR突变（（外显子19缺失或外显子21 L858R突变）的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。该批准基于III期FLAURA试验的结果，该试验结果已在欧洲医学肿瘤学会上发表，并在新英格兰医学杂志上发表。但适应症外，AZD9291还有着一些特异的使用方向。

　　用法1：奥希替尼二线治疗EGFR一代TKI耐药后继发T790M突变的NSCLC患者：这是奥希替尼目前最常用的治疗方法。CFDA批准奥希替尼治疗一二代EGFR-TKI耐药后T790M突变患者，奥希替尼的获批仅用了7个月，表明中国新药研究国际化进程提高。AZD9291是目前唯一获FDA和CFDA批准上市的三代药物，这主要是基于一系列AURA研究的积极数据。

　　AURA 研究是AZD9291在晚期NSCLC 第一代EGFR-TKI治疗进展后患者中评估剂量爬坡各组安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的一项多中心开放性I/II期研究。共纳入 253 例EGFR-TKI 治疗后影像学证实为疾病进展的晚期肺癌患者。试验结果：整体客观反应率（ORR）为 51%。127 例明确检测到 T790M 突变阳性的 ORR 为 61%，中位无进展生存期（PFS）为 9.6 个月；61 例未检测到突变的 ORR 为 21%，中位 PFS 为 2.8 个月。随着治疗剂量的增加，剂量递增组未发现剂量限制性毒性反应。剂量扩增组常见不良事件为腹泻、皮疹、恶心、食欲减退。

　　用法2：奥希替尼一线治疗EGFR突变（不局限于T790M）的NSCLC患者。奥希替尼AZD9291除了对T790M突变有着高效的抑制力外，其实对于一代TKI易瑞沙等靶药覆盖的常见突变靶点也是有效的。这一点得到了多个试验数据的支持。关于AZD9291一线用药的疗效是毋庸置疑的，ELCC年会上公布了AZD9291最新I期临床数据（AURA,NCT01802632）：80，160mg两个剂量一线治疗EGFR突变NSCLC患者，总ORR为77%，总中位PFS达到19.3个月，总DCR达到97%，而且80mg剂量组PFS还未得到数据，表示可能比19.3个月更久。

　　用法3：奥希替尼有效治疗EGFR罕见突变。在AZD9291出现之前，对于EGFR常见突变外的一些罕见突变，如G719X 、L861Q , S7681等，易瑞沙、特罗凯等一代TKI的疗效并不是很好。一般的解决方法都是采用阿法替尼进行治疗。而在一项名为KCSG-LU15-09研究展示了奥希替尼对于不常见EGFR突变肺癌的治疗疗效。研究纳入36例具有不常见EGFR突变的晚期NSCLC患者，最终结果显示，所有患者的总ORR为 50.0% (95% CI 32.8-67.2) ， DCR 为88.9% (95% CI 78.1-99.7). 7例 (77.8%) L861Q 突变的患者获得了PR. 10 例(52.6%)G719A/C/D/S/X 突变患者获得PR,3例 (37.5%) S768I 突变患者获得了PR.中位PFS为9.5个月。结论：奥希替尼对具有EGFR不常见突变的患者可产生非常高的及持久的有效率。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：泰瑞沙/奥希替尼(AZD9291)适合什么患者使用？

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