奥拉帕利可用于：联合贝伐珠单抗作为一线化疗后的维持疗法，治疗存在同源重组缺陷（HRD）的卵巢癌患者；治疗有远端转移且携带BRCA基因突变（BRCAm）的去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者；作为铂类化疗后的维持疗法，治疗携带BRCAm的不可切除胰腺癌患者。日本厚生劳动省的批准是基于PAOLA-1、PROfound和POLO三项III期临床试验的积极结果，这些研究结果分别发表在《新英格兰医学杂志》上。

　　卵巢癌

　　PAOLA-1是一项双盲III期临床试验，评估了奥拉帕利联合标准疗法贝伐珠单抗与贝伐珠单抗单药相比，作为新诊断FIGO III-IV期高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌患者一线维持治疗的有效性和安全性，这些患者对铂类化疗和贝伐珠单抗的一线治疗产生完全或部分应答。阿斯利康和默沙东于2019年8月宣布，该研究在整体试验人群中达到PFS的主要终点。PAOLA-1研究显示，奥拉帕利与贝伐珠单抗联用，可将疾病进展或死亡风险降低67％（HR=0.33，95％CI 0.25- 0.45）。在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，组合疗法中位PFS为37.2个月，而贝伐珠单抗单药仅为17.7个月。

　　前列腺癌

　　PROfound是一项随机、开放标签III期临床试验，评估奥拉帕利与恩杂鲁胺或阿比特龙相比治疗mCRPC患者的有效性和安全性，这些患者在接受包括新激素药物（阿比特龙或恩杂鲁胺）在内的疗法后疾病发生进展，且携带BRCA1/2、ATM或同源重组修复（HRR）通路中其他12个基因之一的突变。该试验旨在分析两个队列中携带HRR基因突变的患者，主要终点是携带BRCA1/2或ATM基因突变患者的rPFS；如果奥拉帕利显示出临床获益，则对携带HRR基因突变（BRCA1/2、ATM、CDK12和11种其他HRR基因突变）患者的整个试验人群进行分析。阿斯利康和默沙东于2019年8月宣布，该研究达到rPFS的主要终点。

　　PROfound研究的亚组分析显示，奥拉帕利将疾病进展或死亡风险降低78％（HR=0.22，95％CI 0.15-0.32）；携带BRCA1/2突变的mCRPC患者中，奥拉帕利将中位rPFS提高到9.8个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙为3.0个月。奥拉帕利还将死亡风险降低37％（HR=0.63，95％CI 0.42-0.95），中位OS为20.1个月，而恩杂鲁胺或阿比特龙为14.4个月。

　　胰腺癌

　　POLO是一项随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验，在154例携带生殖系BRCAm的转移性胰腺癌患者中进行，这些患者接受一线铂类化疗后疾病未发生进展。主要终点是PFS,关键次要终点包括OS、疾病发生进展时间、总缓解率和健康相关生活质量。POLO研究数据显示，奥拉帕利使携带生殖系BRCAm的转移性胰腺癌患者无疾病进展或死亡时间几乎翻倍，中位数为7.4个月，而安慰剂组为3.8个月，疾病进展或死亡风险降低47％（HR=0.53，95％CI 0.35-0.82；p=0.004）。

　　其他

　　阿斯利康和默沙东仍在探索晚期前列腺癌的其他试验，包括正在进行的III期临床试验PROpel,在mCRPC患者中对比奥拉帕利联合阿比特龙作为一线疗法和阿比特龙单药治疗。预计将于2021年下半年获得数据。另外，阿斯利康也在探索晚期卵巢癌的其他研究，包括III期临床试验DUO-O,在新诊断晚期卵巢癌患者中评估Imfinzi（度伐利尤单抗）联合化疗和贝伐珠单抗，随后使用Imfinzi、贝伐珠单抗和奥拉帕利作为维持疗法。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥拉帕利/奥拉帕尼(LYNPARZA)显著延长卵巢癌患者的无进展生存期？

　　更多药品详情请访问  奥拉帕利  https://www.kangbixing.com/bxyw/alpn/