许多研究显示,克唑替尼对ALK重排的NSCLC患者有效,但是更长期的患者结局却鲜有报道。过去的十年,见证了间变性淋巴瘤激酶(ALK)重排的非小细胞肺癌(NSCLC)从不熟悉的疾病到最成功的精准医疗案例的演变。目前,4种ALK酪氨酸激酶抑制剂(TKI)已经获批用于晚期ALK重排的NSCLC的治疗中:克唑替尼、色瑞替尼、艾乐替尼和brigatinib.克唑替尼是首个获批的多靶点ALK抑制剂,然而,患者更长期的结局却鲜有报道。因此,研究人员进行了一项病例报告,旨在评估接受克唑替尼作为初始ALK靶向治疗的患者中,其5年无进展生存率(PFS)和总生存率(OS)。
病例1为76岁的不吸烟女性,该患者患有复发性晚期ALK重排的肺腺癌(ALK FISH检测显示,78%的细胞阳性)。该患者接受克唑替尼250mg每天两次,随后因胃肠道不良事件和疲劳而降低剂量到250mg每天一次。治疗后,她获得了部分应答,并维持了超过76个月。病例2为47岁的不吸烟男性,患有IV期ALK重排的肺腺癌(ALK FISH检测显示,58%的细胞阳性)。该患者接受了克唑替尼250mg每天两次,并实现了部分应答,维持了超过60个月。
为了更好理解其他病例的长期疾病控制情况,研究人员回顾性审查了其医疗机构中的AKL重排肺癌患者对,并评估了克唑替尼使用时间、其他AKL抑制剂使用情况、PFS、OS和因毒性而导致的停药情况。研究者回顾性提取了病理学数据、肿瘤基因型、AKL TKI的类型/剂量、X线图像和生存数据等。
研究队列由45/835(5.3%)例ALK FISH检测阳性的病例组成。其中,26例晚期疾病患者(IV期或复发)接受克唑替尼作为初始ALK抑制剂治疗。患者的中位年龄为57岁(范围:29~81岁),13例(50%)为女性,15例(37%)为不吸烟者(每年中位0包香烟【范围:0~100包】),民族/种族具有差异(22例白人,4例亚裔),所有患者都为NSCLC(24例肺腺癌,1例腺鳞癌,1例鳞癌)。虽然克唑替尼在多数病例中耐受性良好,但是3例患者因毒性而在疾病进展前停止服用。另有11例患者在初始放射学证实为疾病进展后继续使用克唑替尼,10例患者接受了下一代ALK抑制剂。克唑替尼治疗的患者的中位PFS为9个月,估计5年PFS为9%。中位OS为48个月,估计5年OS为36%。
如今,多个获批的ALK抑制剂可缓解晚期ALK重排NSCLC.本研究的病例证实了多个关于疾病和TKI作用的结论:(1)克唑替尼单一治疗可使少数患者(<10%)实现长期疾病控制(PFS ≥5年);(2)疾病进展前继续使用克唑替尼在一些患者中是一种有效的策略(尤其是肿瘤部位可被其他治疗方法减轻的患者,即放疗减轻脑转移);(3)序贯使用ALK TKI可延长该群体的中位OS至将近4年,初始单一或序贯ALK TKI后,超过三分之一的患者可存活5年。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:克唑替尼/赛可瑞(CRIZOTINIB)已批准用于治疗肺癌患者?
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