在GLOW1研究中,评估了老年或不健康的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的两种最小残留疾病(MRD)活性水平(即MRD状态为10–4和MRD状态为10–5),结果表明,与 chlorambucil(苯丁酸氮芥)+ obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)(Clb+O)相比,ibrutinib (伊布替尼)+ venetoclax (维奈托克)(Ibr+Ven)能够产生更好的效果。
固定疗程伊布替尼+维奈托克(Ibr+Ven)VS苯丁酸氮芥+奥滨尤妥珠单抗(Clb+O)一线治疗老年或不健康CLL患者后,最小残留疾病(MRD)结局的首次前瞻性数据显示(Glow研究):与苯丁酸氮芥+奥滨尤妥珠单抗组合相比,伊布替尼+维奈托克作为一线治疗,产生了更深刻、更持久的缓解。(来自2021年12月11日,在第63届美国血液学会年会和博览会上提交的3期GLOW数据分析)
作者写道:“MRD状态是化学免疫治疗后CLL的无进展生存期(PFS)的预测指标,以及venetoclax和抗CD20抗体进行固定疗程治疗的预测指标。到目前为止,Ibr+Ven组合方案尚未被探索,Ibr+Ven是一种具有互补作用机制的治疗方法,可协同消除不同肿瘤区系中的CLL亚群。”
MRD状态是通过外周血(PB)和骨髓(BM)样本来评估的,在PB未检测出MRD(uMRD)的患者中,治疗结束后3个月(EOT+3) 计算得出的两个结果一致。PFS分析发生在“具有已知EOT+3 MRD状态,且既往无进展、死亡或停药”的患者中。
该试验的主要终点为PFS,次要终点为uMRD (<10–4)率。伊布替尼+维奈托克组和Clb+O组分别随机分入106例患者和105例患者(中位年龄71岁);受试者如果存在del(17p)或TP53突变则被排除在外。治疗队列中的患者首先接受3个周期的ibrutinib作为导入治疗,然后接受12个周期的 Ibr+Ven;对照组则接受6个周期的Clb+O.中位随访27.7个月。
MRD状态为10-4时,可以看到以下结果:BM的uMRD: Ibr+Ven组为51.9%,Clb+O组为17.1%;PB的uMRD分别为54.7%和39.0%;完全缓解(CR)或CR伴有骨髓不完全恢复(CRi)后的uMRD: 65.9% vs 33.3%;BM部分缓解后的uMRD: 54.9% vs 16.9%;经Ibr+Ven治疗后的BM中,uMRD在未突变人群中的IGHV状态要高于突变人群:58.2% vs 44.4%。
在治疗后的3-12个月,Ibr+Ven组患者仍处于PB uMRD的要比Clb+O组多:84.5% vs 29.3%;接受伊布替尼+维奈托克治疗的uMRD患者的PB/BM一致性:92.9%。
MRD状态为10-5时,可以看到以下结果:BM的uMRD: Ibr+Ven组为40.6%,Clb+O组为7.6%;伴有uIGHV状态患者的uMRD分别为45.5%和5.6%;在Ibr+Ven组中,大多数患者开始时的uMRD < 10-4,在PB和BM中达到uMRD < 10-5的比例为79.3%和78.2%。在治疗后的3-12个月,Ibr+Ven组中80.4%的患者和Clb+O组中26.3%的患者保持uMRD < 10-5BM的uMRD: Ibr+Ven组为40.6%,Clb+O组为7.6%;接受Ibr+Ven治疗的uMRD患者的PB/BM一致性:90.9%。
总的来说,根据PB数据,Ibr+Ven组超过90%的患者能够在治疗后的一年内保持PFS,而接受Clb+O治疗的患者复发更快。这些结果在uMRD和可检测到MRD的两个队列中均可以看到,并通过BM评估的PFS趋势相似。与对照组相比,治疗组的结果更好。作者指出,在接受Ibr+Ven治疗的患者中,BM的疾病清除效果与PB的结果相同。
他们写道:“在伊布替尼+维奈托克组中,治疗结束后的3个月,已知MRD状态的患者在治疗结束后的第一年内很少出现临床复发,得到了同期基本维持的uMRD/MRD水平的支持。全口服,每日一次,固定疗程的Ibr+Ven显示出优越的uMRD缓解,在老年或不健康的CLL患者(既往未接受过治疗)中,与Clb+O相比,Ibr+Ven所产生的缓解更深刻且更持久。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伊布替尼/依鲁替尼(IBRUTINIB)可用于治疗慢性移植物抗宿主疾病?
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