波齐替尼作为先前治疗过的具有HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的潜在治疗选择。此前，在2021年3月，FDA已经授予波齐替尼快速通道指定，用于接受过先前治疗的HER2外显子20突变患者。

　　该申请得到了2期ZENITH20试验队列2的结果的支持，该结果表明波齐替尼在该患者群体中引起了27.8%（95%CI,18.9%-38.2%）的客观缓解率（ORR），中位反应持续时间(DOR)为5.1个月（95%CI,4.2-5.5），中位无进展生存期为5.5个月（95%CI,3.9-5.8）。

　　多中心、多队列、开放标签、2期ZENITH20试验由7个NSCLC患者队列组成。队列2由具有HER2外显子20突变的患者组成。为了符合入选队列2的条件，患者需要年满18岁，之前接受过局部晚期或转移性NSCLC的治疗，并且HER2外显子20插入突变。已知脑转移的患者如果病情稳定、无症状并且不需要大剂量或增加剂量的皮质类固醇，则被允许纳入。在每个28天的治疗周期内以每天16mg的剂量口服波齐替尼，持续长达24个月。如果患者出现不良反应(AE)，则允许他们以2mg的速度减少剂量。允许最多28天的剂量中断。该试验的主要终点是ORR,关键的次要终点包括疾病控制率(DCR)、DOR和PFS,以及安全性和耐受性。

　　共有90名患者参加了试验。这些患者的中位年龄为60岁（范围，25-86岁），64.4%为女性，65.6%从不吸烟，57.8%的患者ECOG体能状态为1.此外，96.7%的组织学为腺癌，3.3%的患者为鳞状细胞癌。值得注意的是，25.6%的患者在进入研究时有稳定的中枢神经系统(CNS)转移。此外，先前治疗的中位数为2（范围，1-6），其中30.0%的患者接受过1个先前治疗，31.1%接受过2个先前治疗，38.9%接受过3个或更多先前治疗。此外，96.7%之前接受过铂类治疗，67.8%之前接受过检查点抑制剂治疗，27.8%之前接受过抗HER2药物治疗，65.6%之前接受过化疗和检查点抑制治疗。

　　在90名接受治疗的患者中，25名达到部分反应，0名达到完全反应。在25名响应者中，响应的中位时间为32天（范围，23-183）。该队列中使用波齐替尼的DCR为70.0%。在74名患者的可评估人群中，该药物的ORR为35.1%（95%CI,24.4%-47.1%），DCR为82.4%（95%CI,71.8%-90.3%）。大多数患者经历了肿瘤缩小。此外，37.8%（95%CI,25.5%-50.0%）的患者在6个月时没有疾病进展。其他分析表明，先前接受过3线或更多线治疗的患者使用波齐替尼的ORR为37.1%（95%CI,21.5%-55.1%）；在接受2线或1线治疗的患者中，ORR分别为21.4%（95%CI,8.3%-41.0%）和22.2%（95%CI,8.6%-42.3%）。此外，接受过检查点抑制的患者中有26.2%对波齐替尼有反应。这些患者中有25名之前曾接受过含有1种或多种抗体或抗体药物偶联物的抗HER2药物，并且之前都接受过化疗。

　　在入组时有稳定CNS转移的14名患者中，波齐替尼的ORR为28.6%。该亚组患者的中位PFS为7.4个月。值得注意的是，在使用波齐替尼治疗后，在2次或多次MRI扫描中发现有2处基线脑部病变的1名患者均未出现这两种病变。这些患者中有另外9名经历了CNS稳定的疾病。波齐替尼常见毒性包括皮疹(91.1%)、腹泻(82.2%)和口腔炎(68.9%)。波齐替尼的NDA提交标志着在实现肺癌HER2外显子20插入突变患者的首次治疗方面迈出的重要一步。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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