胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，在所有胃癌病例中大约20%的患者呈HER2阳性。对于HER2阳性转移性胃癌患者而言，一旦在最初使用抗HER2方案后病情进展，治疗选择非常有限。Enhertu(DS-8201)是一种HER2靶向抗体偶联药物(ADC)，此前已获批用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌和胃食管结合部(GEJ)腺癌患者。

　　Enhertu是一种新一代抗体药物偶联物(ADC)，通过一种4肽链接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体Trastuzumab(曲妥珠单抗)与一种新型拓扑异构酶1抑制剂Exatecan衍生物(DX-8951衍生物，DXd)链接在一起，可靶向递送细胞毒制剂至癌细胞内，与通常的化疗相比，可减少细胞毒制剂的全身暴露。2020年9月，Enhertu在日本获得批准，用于治疗HER2阳性不可切除性晚期或复发性胃癌患者。

　　DESTINY-Gastric01是一项注册阶段II、开放标签、多中心试验，评估Enhertu在189例日本和韩国HER2表达晚期胃癌或胃食管结合部(GEJ)腺癌(定义为IHC3+或IHC2+/ISH+)的患者中的安全性和有效性。这些患者肿瘤呈现HER2阳性，且经在包括氟嘧啶(5-FU)、铂类化疗和曲妥珠单抗的两种或多种方案治疗后依然发生了进展。

　　患者按照2：1的比例随机接受Enhertu或化疗方案(紫杉醇或伊立替康单药治疗)。每三周一次用Enhertu 6.4 mg / kg治疗患者，或按相同的时间表进行化疗。研究的主要终点是ORR.次要终点包括OS,无进展生存期，反应持续时间，疾病控制率和治疗失败时间。

　　最新试验数据显示，在数据截止时(2020年6月3日)，8%的患者仍在接受Enhertu(中位生存期随访：18.5 个月)治疗，而接受医生选择的治疗对照组(PC:伊立替康或紫杉醇)为0%。Enhertu组与PC组相比，OS得到改善(mOS:12.5vs 8.9 m;HR:0.60);12个月OS分别为52.2%和29.7%。接受Enhertu治疗的ORR为51.3%(61/119;11 CR,50 PR)，而PC组为14.3%(8/56;全部为PR)，确认的ORR(42.0% vs12.5%)、DCR (86.6% vs 62.5%)、mDOR(12.5vs 3.9 m)、mPFS(5.6 vs 3.5 m; HR:0.47)也显著更高。

　　安全性方面，Enhertu最常见的(≥ 20%)的不良反应包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、恶心、食欲下降、天冬氨酸转氨酶升高、疲劳、血碱性磷酸酶升高、丙氨酸转氨酶升高、腹泻、低钾血症、呕吐、便秘等，增加血胆红素、发热和脱发。　　

　　Enhertu是第一个也是唯一一个显示在先前接受过化疗和抗HER2疗法治疗的HER2阳性转移性胃癌患者中与化疗相比显著延长总生存期的HER2靶向疗法，Enhertu将成为这类患者临床治疗的新护理标准。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201治疗胃癌的效果如何？

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