乳腺癌可能存在导致同源重组缺陷（HRD）的基因组改变。在3期试验中已经证明了PAPP抑制剂对携带胚系BRCA1/2突变的HER2-的转移性乳腺癌患者具有疗效。单臂2期RUBY实验包括42个患者，其中40个接受了至少一次卢卡帕尼的治疗。RUBY研究评估了卢卡帕尼在高基因组杂合缺失（LOH）评分或无胚系BRCA1/2突变的HER2-的转移性乳腺癌上的疗效。
主要的目标是临床获益率（CBR），该研究使用了2阶段Simon设计期望获得20%的CBR.主要终点未达到，CBR为13.5%。2个无体系BRCA1/2突变的高基因组杂合缺失的患者表现出一个完全并持久的疗效（12个月和28.5个月）。对24个样本进行了全基因组分析，包括5个对卢卡帕尼临床获益的患者。HRD数值与卢卡帕尼的疗效相关，但未达到统计学显著性（有效与无效患者HRD数值的中位值，0.465对比0.040，p=0.2135）。最后，从RUBY上游筛查LOH的711名转移性乳腺癌患者中有220名表现出高LOH评分与死亡可能性高度相关（风险比=1.39；95%CI:1.11-1.75；p=0.005）。
研究表明，少部分高LOH评分且无胚系BRCA1/2突变的患者可以从PARP抑制剂中获益。然而，RUBY研究提示需要探索新的生物标记物来识别并选择性地治疗这些潜在获益者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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