索拉非尼是一种多激酶抑制剂，通过阻断机体恶性肿瘤细胞的信号通路，抑制肿瘤血管的生长，从而杀死恶性肿瘤细胞。在2020年版的原发性肝癌诊疗指南中，索拉非尼以1A类证据被列为1线治疗用药。那么索拉非尼在现实世界中的治疗效果到底怎样呢？最近的一项回顾性研究公布了最新结果。这项研究回顾分析了25例接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌（HCC）的病例。72%的患者Child-Pugh A级。18例患者接受索拉非尼400 mg,每日1次；7例患者接受索拉非尼400 mg,每日2次（标准剂量）。接受800mg全剂量治疗的患者中，仅有2例患者继续接受全剂量治疗。其余患者皆因不良反应而减量至400 mg/d,不良反应主要为3级手足综合征（2例）和3级腹泻（2例）。从一开始就接受400 mg/d的患者中，3例患者因2级皮疹/瘙痒暂停治疗，后使用保湿剂/抗组胺药再重新开始治疗。2例患者发生2级腹泻，加用洛哌丁胺之后控制良好。该研究显示，在现实世界中，索拉非尼对于HCC患者治疗来说更倾向于以一半的剂量开始治疗，因为患者的耐受性更好。而且有研究表明，半剂量治疗和全剂量治疗有相似的疗效和生存率。

　　一项试验研究了既往试验中使用索拉非尼治疗的患者基线特征，它对比IMbrave150、OPTIMIS和GIDEON研究中的患者（IMbrave150试验排除了ECOG PS > 1、Childe-Pugh评分B/C、中度或重度腹水、有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史或活动性自身免疫性疾病史或出血事件高风险的患者）。索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是治疗HCC标准的一线用药。根根据患者的临床特征选择一线治疗。然而在临床中，某些患者人群可能不适合接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗治疗。GIDEON是2009年至2012年进行的试验。当主治医生决定用索拉非尼治疗时即入组患者。OPTIMIS入组了2013年至2017年接受首次肝动脉化疗栓塞术（TACE）未达到效果继而接受（或不接受）索拉非尼治疗的患者。排除首次TACE前接受全身抗癌治疗的患者被排除。在GIDEON,OPTIMIS和IMbrave150研究基线或索拉非尼开始前的末次观察时，收集患者人口结构和疾病特征（包括IMbrave150被排除的亚组）。GIDEON的3202例患者和OPTIMIS的373例患者符合条件。大多数患者为男性（分别为82.2%和81.5%），两项研究的中位年龄均为62岁，ECOG PS为2的患者比例为11.6%和6.7%，Child-Pugh B级的患者比例分别为20.8%和22.3%，Child-Pugh C级的患者比例分别为2.3%和1.9%。两组中5.7%和3.2%的患者在基线时有中度或重度腹水，3.6%和2.7%的患者有自身免疫性疾病或免疫缺陷病史。此外，GIDEON和OPTIMIS入组了出血风险增加的患者，例如联用阿司匹林的患者（5.8%和4.3%）或有出血史的患者（14.7%和15.5%）。GIDEON和OPTIMIS的人群中位OS为10.8个月(95%CI, 10.2，11.4)。在两项研究的安全性分析中，最常见的治疗相关不良事件(TEAE)为腹泻(29.2%)、手足皮肤反应(24.2%)、疲乏(16.2%)和食欲下降(14.3%)。Child-Pugh B级肝功能患者和总体人群TEAE的发生率相当。在现实世界、非干预性研究（如GIDEON和OPTIMIS）的广泛患者人群中对索拉非尼进行评价。尽管时间线和研究设计不同，但入组GIDEON和OPTIMIS研究的患者之间的基线特征相似。该患者人群（包括被排除出IMbrave150的患者亚组）的中位OS类似于3期SHARP研究（10.7个月）。此外，未发现索拉非尼的新安全性信号。这些数据证明了患者特征对告知HCC一线全身治疗选择的重要性。

　　那么，索拉非尼和同为一线治疗的药相比表现如何？REFLECT试验证明了仑伐替尼在一线治疗中相比索拉非尼的非劣效性，从而批准了仑伐替尼也进入一线治疗的队列里。这项试验对比了仑伐替尼和索拉非尼一线治疗肝癌的临床疗效。对184例HCC患者进行了倾向评分匹配的多中心分析。结果显示，仑伐替尼组和索拉非尼组的中位OS分别为15.2个月和10.5个月。仑伐替尼组和索拉非尼组的中位PFS分别为7.0个月和4.5个月。仑伐替尼组显示患者的死亡风险降低36%（p=0.0156），进展风险降低29%（p=0.0446），相比索拉非尼缓解率更高。可见，与索拉非尼相比，仑伐替尼在现实世界的表现似乎更好。需要更多的研究来验证HCC患者对仑伐替尼治疗反应的预测因素。

　　总结来说，索拉非尼仍是治疗肝癌的不二选择，推荐在临床实际中应用半剂量治疗患者，尽量避免因耐药性差或毒副作用强而停止治疗的情况发生。通过对比几项试验的患者基线特征，可以看出在治疗HCC患者时，根据患者的疾病特征结合患者共同选择一线治疗药物的重要性。仑伐替尼和索拉非尼同为一线治疗用药，但是在现实世界中仑伐替尼相比索拉非尼能显示出更好的治疗效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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