脑转移在ALK阳性晚期NSCLC中常见，在初治患者中，脑转移约占31%-40%；而ALK抑制剂经治患者，尤其是接受一代ALK抑制剂治疗的患者中，更是有高达60%-71%的患者出现脑转移。因而，脑转移是ALK阳性NSCLC中亟待解决的关键问题。

　　ASCEND-7是首个且当前唯一一个仅针对有症状或进展期脑转移ALK阳性NSCLC患者的研究，研究纳入ALK阳性（FISH）NSCLC；有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移；≥1个颅外可测量病灶（RECIST v1.1）；PS评分0-2的患者。根据脑放疗及既往ALK抑制剂治疗情况共分为5组：

　　组1：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；

　　组2：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；

　　组3：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（n=12）；

　　组4：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（n=44）；

　　组5：脑膜转移（n=18），治疗采用塞瑞替尼（750mg/d）每28天一疗程。

　　研究结果发现：塞瑞替尼治疗ALK阳性脑转移颅内病灶起效迅速、反应持久。各组颅内病灶ORR可达27.6%-51.5%，既往未经ALK抑制剂治疗的患者颅内反应率更高，对所有脑转移患者均可获得高达75.0%-85.7%的颅内DCR.

　　塞瑞替尼对克唑替尼耐药脑转移的疗效在ASCEND-2研究中初现。ASCEND-2是一项II期研究，选取了至少经历二线治疗（包括克唑替尼）的ALK阳性晚期NSCLC患者140例，其中有56.4%的患者经历了三线及三线以上的治疗，脑转移患者比例高达71%（100例）。研究结果显示：经塞瑞替尼750mg/d治疗后，总缓解率为38.6%，疾病控制率77.1%，中位无进展生存期（PFS）为5.7个月。更为重要的是，对于脑转移患者，独立评审委员会评估总体颅内反应率为39.4%，颅内疾病控制率高达84.8%。

　　ASCEND-5研究是一项随机对照、开放标签的Ⅲ期临床试验，纳入ALK阳性晚期NSCLC继往接受化疗和克唑替尼治疗后疾病进展的患者，对比塞瑞替尼和化疗（培美曲赛或多西他赛）的疗效和安全性。在塞瑞替尼组中有57%的患者存在基线脑转移。研究结果显示：经塞瑞替尼750mg/d治疗后，塞瑞替尼组对比化疗组可明显改善中位PFS（分别为5.4个月和1.6个月），塞瑞替尼组的客观缓解率和疾病控制率均明显优于化疗（39.1% vs. 6.9%；76.5% vs. 36.2%）。对于脑转移患者，独立评审委员会评估总体颅内反应率为35.3%，与ASCEND-2研究结果相一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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