2021年11月13日，安进（AMGEN）已宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议附条件批准靶向抗癌药LUMAKRAS（sotorasib/索托拉西布），用于治疗先前接受过至少一种系统治疗后疾病进展、携带KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。此前，2021年5月29日，FDA批准索托拉西布用于KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者此前至少接受过1种全身治疗。这是全球首个用于治疗KRAS G12C突变型NSCLC的药物。

　　此次的推荐建议是基于II期CodeBreak 100试验（NCT03600833）的结果。在该试验中，总共纳入了126例KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。研究参与者每天口服960mg索托拉西布 LUMAKRAS,直到疾病进展。他们每6周进行一次X线扫描，直到48周，之后每12周进行一次。根据RECIST v1.1标准和独立中央审查，试验的主要终点为客观缓解率（ORR），关键的次要终点包括缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

　　入组患者的人群特征包括：中位年龄为63.5岁，30.2%的ECOG评分为0；大多数患者（92.9%）是吸烟者或曾经吸烟者；此外，42.9%的患者接受了1条既往治疗线，34.9%接受了2条既往治疗线，22.2%接受了3条既往治疗线；既往治疗包括基于铂的化疗（89.7%），PD-1/PD-L1抑制（91.3%），或两者兼有（81.0%）。

　　结果显示，该药物的客观缓解率（ORR）为37.1%，其中完全缓解率（CR）为3.2%，部分缓解率（PR）为33.9%。在中位随访时间为15.3个月时，中位总生存期（OS）为12.5个月，中位无进展生存期（PFS）为6.8个月。中位缓解时间（TTR）为1.35个月，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。疾病控制率（DCR）为80.6%。

　　索托拉西布LUMAKRAS的疗效在基因分子定义的患者亚群的探索性分析中进行了检验。未发现肿瘤突变负荷（TMB）是对该药物反应的预测因素。索托拉西布LUMAKRAS在高TMB（定义为≥10个突变/Mb）患者中达到的ORR为40.0%;在低TMB（定义为< 10个突变/Mb）患者中，ORR为42.0%。

　　在同时发生TP53（野生型：40%；突变型：39%）、STK11（野生型：39%；突变型：40%）和KEAP1（野生型：44%；突变体：20%）突变的患者中观察到反应。此外，在22例STK11突变、KEAP1野生型疾病患者中，LUMAKRAS诱发的ORR为50%，中位PFS为11.0个月，中位OS为15.3个月；在STK11突变、KEAP1突变的患者中，ORR为23%，中位PFS为2.6个月，中位OS为4.8个月；STK11野生型、KEAP1突变的患者的ORR为14%，中位PFS为5.5个月，中位OS为7.5个月；STK11野生型、KEAP1野生型的患者的ORR为42%，中位PFS为6.8个月，中位OS无法评估（NE）。

　　索托拉西布最常见的治疗相关不良反应包括腹泻（32%）、恶心（19%）、丙氨酸转氨酶水平升高（ALT；15%）和天冬氨酸转氨酶水平升高（AST；15%）。最常见的3级或更高级别的不良反应包括ALT升高（6%）、AST升高（6%）和腹泻（4%）。7%的患者因为不良反应而停止治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(SOTORASIB/AMG 510)治疗KRAS突变的非小细胞肺癌临床试验如何？

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