基于2019年ASH年会上发布的阿卡替尼单药或联合奥妥珠单抗对比奥妥珠单抗联合留可然（O+Clb）治疗初治CLL患者3期ELEVATE TN研究中位随访28.3个月的数据，阿卡替尼被FDA批准治疗初治CLL.2021年ASCO和EHA会议相继口头报告了此项研究中位随访46.9个月的最新结果。研究者评估的A+O、阿卡替尼单药和O+Clb三组的4年PFS分别是87%、78%和25%，中位PFS分别为未达到、未达到和27.8个月，含阿卡替尼治疗组患者的PFS显著优于对照组，且A+O组疾病进展或死亡的相对风险降低90%。A+O和阿卡替尼单药组对比，HR 0.56 （0.32, 0.95）， P=0.0296，提示阿卡替尼联合奥妥珠单抗相对于阿卡替尼单药有PFS获益。

　　重磅研究2：MAIC分析提示A+O相较于其他一线治疗方案能显著延长患者生存

　　2021年ASH会议上一项阿卡替尼单药或联合奥妥珠单抗与伊布替尼单药或维奈克拉联合奥妥珠单抗（V+O）治疗初治CLL患者的MAIC分析以壁报形式发表。对比伊布替尼或V+O,A+O在PFS（HR 0.48[95%CI 0.27,0.88]，P=0.017；HR 0.38[95%CI 0.20,0.73]，P=0.004）和总生存（OS）（HR 0.41[95%CI 0.18,0.91]，P=0.029；HR 0.43[95%CI 0.19,0.99]，P=0.047）方面存在显著差异。间接对比结果提示，与伊布替尼或V+O相比，A+O的PFS和OS更具有优势，且差异有统计学意义。

　　重磅研究3：ELEVATE RR—伊布替尼组总体不良事件负荷比阿卡替尼组高37%

　　2021年8月Journal of Clinical Oncology杂志发布了在高危（17p-或11q-）复发难治CLL（R/R CLL）患者中阿卡替尼与伊布替尼头对头比较的ELEVATE-RR研究的疗效和安全性结果。长达3.4年的随访，经IRC评估的PFS 阿卡替尼非劣于伊布替尼；阿卡替尼观察到整体心脏不良事件（房颤、高血压等）以及常见不良事件（如腹泻、关节痛、出血等）的发生率较低。ELEVATE-RR研究证明，和伊布替尼相比，阿卡替尼疗效相当且安全性更好。随后， ASH更新了此项头对头研究关于BTKi相关不良事件和安全性的事后分析，结果进一步提示，阿卡替尼组房颤/房扑、高血压、出血、腹泻、关节痛、背痛、肌肉痉挛和消化不良等发生率较低，差异有统计学意义；伊布替尼组总体不良事件负荷（所有级别不良事件的总暴露调整时间）比阿卡替尼组高37%。

　　重磅研究4：ASCEND—阿卡替尼单药治疗R/R CLL 3年PFS达63%，高危患者获益显著

　　基于2019年ASH年会上公布的阿卡替尼单药和Idelalisib或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（IdR/BR）治疗R/R CLL患者3期ASCEND研究的早期随访数据，阿卡替尼被FDA批准治疗R/R CLL.2021 ASH口头报告了此项研究的最新结果。中位随访3年，阿卡替尼对比IdR/BR的中位PFS分别为未达到和16.8个月（HR 0.29；95%置信区间[CI]：0.21，0.41；P<0.0001）；阿卡替尼的36个月PFS率为63%，IdR/BR为21%，高危亚组分析中17p-或IGHV未突变阿卡替尼组患者的PFS也显著获益。ASCEND研究3年随访更新结果提示，阿卡替尼显著延长R/R CLL患者的PFS,且高危患者PFS与非高危患者一致。

　　重磅研究5：Q-TWiST分析—与IdR/BR相比，阿卡替尼表现出显著的质量调整生存获益

　　2021 ASH同时报道了一篇对ASCEND和ELEVATE RR研究进行Q-TWiST（质量调整生存）再分析的研究结果。结果提示，阿卡替尼相较于IdR/BR治疗TWiST时间显著延长，TOX、REL显著更短，Q-TWiST显著改善1.96个月。与伊布替尼单药相比，根据任何级别和频率≥10%的不良事件（AE≥10%）的毒性定义，阿卡替尼（33.02个月）和伊布替尼（30.46个月）的Q-TWiST显著不同（2.56个月[95%CI,0.19，4.83]）。总体而言，与IdR/BR和伊布替尼相比，阿卡替尼表现出有利的获益-风险特征。

　　阿卡替尼在过去一年的CLL领域的重要研究可谓是硕果累累。全球首个二代BTKi阿卡替尼靶向性更强，长期疗效佳。ELEVATE TN 研究4年更新随访数据提示，阿卡替尼单药4年PFS率为78%，阿卡替尼联合奥妥珠单抗4年PFS率为87%，且阿卡替尼联合奥妥珠单抗相对于阿卡替尼单药有PFS获益，差异有统计学意义。虽然目前缺乏头对头的研究，一篇MAIC分析提示A+O治疗初治CLL的PFS和OS优于伊布替尼或者维奈克拉联合奥妥珠单抗。阿卡替尼单药治疗R/R CLL 3年PFS可达63%，尤其在高危亚组分析中的PFS获益优势尤为突出。ASCEND和ELEVATE RR研究数据进行的Q-TWiST分析的结果提示，与IdR/BR和伊布替尼相比，阿卡替尼显示出显著的质量调整生存效益。

　　总而言之，阿卡替尼治疗初治和R/R CLL能使患者获得长期生存和生存质量获益。我们期待阿卡替尼早日进入国内，能为中国患者带来更为长久的获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿卡拉布替尼/阿卡替尼治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病的临床效果如何？

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