奈拉替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂，被FDA批准用于治疗HER2过表达/扩增（HER2+）乳腺癌。日前，一项发表在《临床癌症研究》（Clin Cancer Res）这项临床前研究中，研究人员探讨了奈拉替尼联合下游信号抑制剂在HER2+肿瘤中的疗效。
研究进行包括体外和体内实验的设计，包括细胞活力、集落形成试验，用western印迹法检测奈拉替尼的体外疗效，用患者来源的异种移植物（PDXs）评价体内疗效：2例乳腺癌，2例结直肠癌和1例食管癌，2例HER2基因突变。4个PDXs来自接受过HER2靶向治疗的患者。
结果显示，在HER2+乳腺癌细胞中，奈拉替尼可与多种药物产生协同作用，包括mTOR抑制剂依维莫司和sapanisertib、CDK4/6抑制剂哌柏西利、MEK抑制剂曲美替尼以及PI3Kα抑制剂alpelisib.
研究人员测试了奈拉替尼与依维莫司、曲美替尼或哌柏西利在5种HER2阳性异种移植物中的疗效。结果显示，奈拉替尼联合依维莫司可使25%（1/4）的模型的中位无事件生存率增加一倍（EFS倍增），奈拉替尼联合曲美替尼可使60%（3/5）的模型达到EFS倍增，而奈拉替尼联合哌柏西利则达到100%（5/5）。
适应性反应的网络分析显示，在CDK4/6、mTOR和MEK抑制的反应中，EGFR和HER2信号上调，这可能解释了奈拉替尼的协同作用。该研究结果为奈拉替尼联合CDK4/6、mTOR和MEK抑制剂治疗HER2+肿瘤提供了有力的临床前证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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