抗表皮生长因子受体（EGFR）一线治疗有效的化疗难治性RAS野生型（WT）转移性结直肠癌（mCRC）患者，推荐使用抗EGFR药物进行再挑战治疗。本研究旨探索在这种情况下西妥昔单抗联合阿维鲁单抗治疗与总生存期（OS）的相关性。

　　这是一项单臂、多中心的II期试验，纳入RAS野生型mCRC患者，一线化疗联合抗EGFR药物达到CR或PR,出现继发耐药，且二线治疗失败。完成基线循环肿瘤细胞DNA（ctDNA）的KRAS、NRAS、BRAF和EGFR-S492R突变分析。患者接受阿维鲁单抗（10 mg/kg,q2w）联合西妥昔单抗（400mg/m2首次，之后250mg/m2 qw），至疾病进展或出现不可耐受的毒副作用。主要终点是OS；次要终点是无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。

　　共纳入77例患者（42例男性，35例女性；中位年龄63岁）；71例微卫星稳定（MSS），3例微卫星高度不稳定性（MSI-H），3例未知。该研究达到了主要终点，中位OS（mOS）为11.6个月（95% CI:8.4-14.8个月）；中位PFS（mPFS）为3.6个月（95%CI:3.2-4.1个月）。

　　常见的3级不良事件包括皮疹11例（14%）和腹泻3例（4%）。获得了67例（87%）患者血浆ctDNA的KRAS、NRAS、BRAF和EGFR-S492R的基线突变分析结果。48例患者为野生型；19例患者为突变型。ctDNA中RAS/BRAF野生型患者和突变型患者的mOS分别为：17.3个月（95% CI:12.5-22.0个月），10.4个月（95% CI:7.2-13.6个月）（HR=0.49，95% CI:0.27-0.90，P=0.02）。ctDNA中RAS/BRAF野生型和突变型患者的mPFS分别为4.1个月（95% CI:2.9-5.2个月），3.0个月（95% CI:2.6-3.5个月）（HR=0.42，95% CI:0.23-0.75，P=0.004）。

　　这项单臂II期试验研究的结果表明：西妥昔单抗联合阿维鲁单抗对于RAS野生型mCRC是一种有效的、耐受良好的再挑战治疗策略。治疗前进行血浆ctDNA分析可以选择出可能受益的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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