胃肠间质瘤（GIST）虽然是一类相对罕见的肿瘤，但却是实体瘤靶向治疗领域的先行者。近年来随着研究深入，发现携带PDGFRA外显子18突变，尤其是D842V突变的患者，对所有线数药物治疗都不敏感。基于对这类突变激酶构型的分析，研究者开发了强效、高选择性的Ⅰ型KIT和PDGFRA突变抑制剂阿泊替尼，不同于既往TKI类药物，阿泊替尼对KIT D816V和PDGFRA D842V突变激酶具有强效抑制能力，Ⅰ期NAVIGATOR研究结果证实了其卓越的疗效，在D842V突变患者中，其高客观缓解率（ORR）令人振奋。期待未来阿泊替尼继续披荆斩棘，在与GIST的抗争中取得更多进展。

　　随着对GIST患者基因组学的分析，晚期GIST治疗日趋精准。研究发现，PDGFRA 18外显子突变的GIST患者，对现有线数的药物都不敏感，特别是D842V突变的患者，有效率几乎为零。在NAVIGATOR 研究中，阿泊替尼在PDGFRA外显子18突变患者治疗中体现了良好疗效与安全性。2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道的数据显示，PDGFRA外显子18突变患者的ORR达到了86%，一线治疗的ORR达到100%。2020年7月，NAVIGATOR研究结果在国际学术期刊《柳叶刀•肿瘤》发布，阿泊替尼用于PDGFRA D842V突变型晚期GIST患者ORR达到88%，其中9%的患者达到完全缓解（CR）。此外，D842V突变的患者，接受阿泊替尼治疗还显示出持久的临床获益：12个月持续缓解率为70%，12个月无进展生存（PFS）率为81%，24个月总生存（OS）率为 81%，且阿泊替尼总体耐受性良好。

　　在总体人群中，阿泊替尼也显示出其疗效优势，用于晚期GIST患者四线治疗的ORR高达22%。另一项Ⅲ期VOYAGER研究显示，阿泊替尼四线治疗的ORR高达17%，而既往舒尼替尼二线、瑞戈非尼三线的ORR仅为7%和5%。在NAVIGATOR Ⅰ期研究的剂量爬坡和剂量扩展队列中，共入组了56例PDGFRA D842V突变患者，分别接受阿泊替尼＜300mg、300mg、400mg治疗。所有剂量组患者汇总分析显示，阿泊替尼的ORR达到91%；不同剂量组的ORR相似；其中接受300mg起始剂量的患者，ORR达到96%。单独分析5例既往未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者，接受阿泊替尼300/400mg治疗，2例取得CR,3例取得部分缓解（PR）。与此同时，治疗有效的患者可以取得长期的疾病控制，接受300/400mg治疗的患者，中位缓解持续时间（DOR）达到22个月，中位PFS达到24个月，中位OS尚未达到；36个月的PFS率和OS率分别为34%和71%。安全性分析显示，阿泊替尼300mg/400mg用于D842V突变患者的安全性与NAVIGATOR研究总体人群的安全性相似。

　　总体而言，阿泊替尼填补了PDGFRA 18外显子突变，尤其是D842V突变患者无药可用的空白。对于该类突变患者而言，阿泊替尼可用于全线治疗。与此同时，阿泊替尼也为晚期GIST患者后线治疗带来新希望，高缓解率可以为晚期患者带来再次手术的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维普替尼/阿泊替尼(AYVAKIT)可用于治疗晚期系统性肥大症？

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