目前，综合治疗是肝癌治疗领域的新特点，一种局部治疗联合另一种局部治疗、局部治疗联合系统治疗都是综合治疗探索的方向。对于不能手术切除的肝癌患者，可开展TACE联合靶向治疗，甚至联合免疫治疗。这种联合治疗方案的目的是在延长患者无进展生存期（PFS）、提高总生存期（OS）的同时，降低经动脉化疗栓塞（TACE）次数，减少对患者肝功能的影响，使患者得到高质量的长生存。

　　在2021年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上公布的TACTICS研究是一项来自日本的多中心、随机、对照临床研究。这项研究真实反映了TACE联合索拉非尼治疗的真实世界状况。在研究中，TACE联合索拉非尼治疗不可切除肝细胞癌（HCC）患者，较单纯TACE治疗相比，显著延长了PFS和OS,中位PFS达到了22.8个月，中位OS更是超过了3年，达到36.2个月。该研究证实了对于不可切除的HCC患者，TACE联合靶向治疗可获得很好的疗效。与此同时，TACE联合靶向+免疫治疗，也可能会对患者的远期生存有很好的帮助。

　　在肝癌系统治疗的二线，瑞戈非尼被推荐用于治疗索拉非尼耐药的患者。在RESORCE研究中，索拉非尼一线治疗进展后序贯瑞戈非尼治疗，可显著延长患者生存期。对于一线TACE联合索拉非尼治疗进展的患者，在二线治疗时选择序贯瑞戈非尼，临床中依然观察到较好的疗效。若患者肿瘤再次进展，还可采用靶向免疫联合治疗，提高患者远期生存。此外，在瑞戈非尼用药过程中，需通过影像学评估判断药物疗效，同时还应监测不良事件的发生情况。瑞戈非尼常见的不良反应有手足皮肤反应、高血压等，应给予患者积极正确的指导，管控不良事件，从而使患者获得长期生存，同时提高生活质量。

　　瑞戈非尼是2020版《CSCO原发性肝癌诊疗指南》推荐的晚期肝癌标准二线治疗策略。对于接受索拉非尼一线治疗进展的患者，二线治疗推荐使用瑞戈非尼。然而，现有指南存在一定的局限性，如接受阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合治疗新方案（T+A）进行一线治疗进展后应贯序哪种治疗方案并未给出明确推荐，这也是今后值得关注的问题。此外，索拉非尼或仑伐替尼联合PD-1/PD-L1单抗等免疫检查点抑制剂一线治疗进展后，可停用索拉非尼或仑伐替尼，调整治疗方案为瑞戈非尼联合免疫检查点抑制剂进行二线治疗。由此可见，随着不同治疗方法的不断探索，患者生存时间延长，瑞戈非尼的临床应用也更加广泛。

　　值得提到的是，一项纳入欧洲和阿根廷14个临床中心、28例肝移植后肝癌复发患者的真实世界研究显示，瑞戈非尼用于肝移植肝癌复发二线治疗安全且有效。虽然这项研究纳入的病例数较少，但对于临床来说非常具实际意义。这主要是因为，虽有少数研究提示肝移植术后复发患者可从免疫检查点抑制剂中获益，但由这一类治疗可能引发的移植物排斥发生风险是临床的主要顾虑，因此探索TKI在这一类患者中的应用更具积极意义。亚洲、欧洲等地区开展的多项研究提示，肝癌术后复发或局部治疗后进展患者接受索拉非尼一线治疗序贯瑞戈非尼二线治疗标准方案疗效显著。然而，既往针对肝移植肝癌复发患者接受上述标准系统治疗方案的研究较少，而这项肝移植复发真实世界研究证实了瑞戈非尼在肝移植后肝癌复发患者中的有效性。虽然这项研究只纳入了28例患者，但丰富了肝移植后肝癌复发的治疗选择，TKI用于肝移植术后复发治疗也是值得进一步深入探索的领域。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)可以联合纳武利尤单抗治疗晚期肠癌患者？

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