日本卫材公司研发乐伐替尼这个多靶药在经典的REFLECT研究中成功打破索拉菲尼10年来在肝癌一线治疗中的独有地位，从此改变晚期肝癌患者的治疗格局。不止于此，乐伐替尼在其他癌种也有许多亮眼的表现，已批准用于治疗难治性甲状腺癌、晚期肾癌和晚期肝癌。 如此强势的好药，若与PD1联合起来一起用，疗效之大值得期待。

　　K药+乐伐替尼挽救治疗晚期肺癌，控制率达80.9%！疗效无视PDL1表达

　　该试验为多中心、开放式Ib/II期的研究（NCT02501096），纳入了21例晚期NSCLC患者，接受乐伐替尼20mg/天+K药200mg/三周治疗。纳入患者中，14%为初治，有33%患者既往接受过一线治疗，48%接受过2线治疗， 5%经三线以上治疗。PD-L1表达情况为9名阳性（TPS≥1%），5名阴性（TPS＜1%），7名未知。结果发现，总有效率ORR为33.3%（包括1例完全缓解，6例部分缓解，），疾病控制率DCR为80.9%，中位PFS为7.4月。3级不良反应占了48%，4级不良反应占5%，1名患者死于失血过多，总体安全性可管理。

　　小结：试验中，K药联合乐伐替尼在晚期NSCLC后线治疗（超过半数患者为2线以上治疗）展现了强大疗效，控制率达到80.9%之高，且疗效无视PDL1表达情况，可作为多线失败后的保底治疗。就算是PDL1表达阳性，K药单药在各线的疗效ORR也只有18.5%，PFS不过4.0个月，联药确实实现了1+1＞2的效应。进一步的试验数据将会在2019年美国临床肿瘤免疫学(ASCO-SITC)会议上报道，同期待。

　　K药+乐伐肝癌疗效创新高，控制率达到100%！

　　ASCO大会上，报道了一项1b期乐伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。该研究纳入了的患者（含初治及索拉菲尼耐药）接受乐伐替尼（≥60kg为12mg,＜60kg为8mg）每日一次+Keytruda 200mg/3周治疗，分为剂量递增及扩大两部分。试验结果非常亮眼，总体ORR为42.3%（11/26），剂量扩大组（20例）中有效率ORR达到35%，控制率更是高达100%，创下满分新高！而我们知道RELFECT研究中一线治疗的24.1%，联合K要的有效率似乎有所提升，前景光明。中位PFS也达到了9.69个月，相比乐伐替尼单药的7.4个月，确实更胜一筹。不过联药的不良反应也比较沉重，治疗相关不良反应（AEs）发生率为100%，而3级以上AEs发生率占了54.2%。

　　小结：相比乐伐替尼单药一线治疗ORR24.1%、PFS7.4个月及K药单药2线ORR17%、PFS4.6个月，联合方案成功提升了疗效，但如何在保证有疗效的情况下减小不良反应是个待攻克的点。

　　K药+乐伐治疗肾癌有效率70%！疗效无视PDL1高低

　　该试验为ASCO上报道的Ib/II期研究。共纳入30例晚期肾细胞癌（RCC）患者，其中40%为初治患者，入组后接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为70%，控制率DCR96.7%，只有1例患者未见效！独立评委会评估的ORR为66.7%，DCR为93.3%，中位PFS达到18个月。重点来了！分层分析得出，疗效不受PDL1表达影响，意思是PDL1阴性也能获益！安全性方面，总AEs发生率为100%，3-4级AEs发生率为73.3%。安全性尚可控。基于漂亮的结果，目前已展开乐伐替尼联合治疗晚期肾癌的全球多中心III期CLEAR试验。

　　小结：回顾一下乐伐及PD1的单药治疗数据，乐伐替尼后线治疗肾癌的ORR为27%，中位PFS 为7.4个月；而K药单药的一线ORR为38.2%，中位PFS为8.7个月。乐伐替尼+K药强强联合可以将中位PFS延长了一倍以上，有效率也明显提高。

　　乐伐+K药治疗子宫内膜癌安全有效，3例完全缓解！

　　ASCO上报道了该试验，为Ib/II期。纳入了53例晚期子宫内膜癌患者，接受乐伐替尼20mg/天+Keytruda 200mg/3周治疗。研究者评估的有效率ORR为39.6%，包括3例完全缓解（PR）。中位PFS为7.4个月。试验还分析了患者的MSI及PDL1表达情况，发现联合疗法的疗效不受两者指标的影响，即使是MSI及PDL1低表达仍有疗效。相比单药治疗，乐伐替尼既往ORR为21.8%，而K药只有13%；中位PFS分别为5.4及1.8个月，联合治疗明显更有优势。研究3级不良反应发生率为59%，无4级不良反应发生，耐受性良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：乐伐替尼/仑伐替尼(LENVATINIB)为更多肝癌患者带来转化机会？

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