最近发表在《新英格兰医学杂志》上的3期PROfound试验（NCT02987543）的结果显示，在BRCA1/2或ATM至少发生1个改变，且在先前使用下一代激素治疗期间发生疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，接受奥拉帕尼（olaparib,Lynparza）治疗的患者与接受恩杂鲁胺（enzalutamide,Xtandi）或阿比特龙（abiraterone,Zytiga）加泼尼松（prednisone）的患者（对照组）相比，生存率有显著改善。

　　奥拉帕尼组的中位总生存期为19.1个月，对照组为14.7个月（HR, 0.69; 95% CI, 0.50-0.97; P = .02）。此外，奥拉帕尼组的死亡风险比对照组低31%。重要的是，尽管很多患者从对照组交叉到了奥拉帕尼组，还是观察到了这些改善。交叉到奥拉帕尼组的患者的中位治疗持续时间为4.8个月，对照组的中位治疗持续时间为3.9个月。首席研究员Maha Hussain博士写道：“这些发现支持先前报告的结果，即在同一患者群体中，奥拉帕尼的影像学无进展生存期明显长于对照疗法。”

　　在这项开放标签的试验中，符合条件的mCRPC患者（同源重组修复基因中有特定改变，且先前在使用下一代激素药物治疗期间，出现疾病进展）按照2:1被随机分为两组，一组接受奥拉帕尼治疗（n=256），另一组接受医生选择的对照疗法（恩杂鲁胺或阿比特龙加泼尼松）（n=131）。队列A包含245名BRCA1、BRCA2或ATM至少有1个改变的患者，队列B包含142名任何其他12个预先指定基因至少有1个改变的患者。

　　在队列B中，奥拉帕尼组和对照组的中位OS分别为14.1个月和11.5个月（HR,0.96；95%CI,0.63-1.49）。在整个试验人群（队列A和队列B）中，相应的中位OS分别为17.3个月和14.0个月（HR,0.79；95%CI,0.61-1.03）。总的来说，对照组131名患者中有86名（66%）交叉到了奥拉帕尼组，包括队列A中83名患者中的56名（67%）。根据交叉情况调整后的敏感性分析显示，队列A的死亡危险比为0.42（95%CI,0.19-0.91），队列B为0.83（95%CI,0.11-5.98），全体人群为0.55（95%CI,0.29-1.06）。

　　值得注意的是，这项试验的目的并不是在个体基因水平上测试疗法对生存期的益处。然而，研究人员在BRCA1、BRCA2或ATM之外有同源重组修复基因改变的患者群体中，没有观察到奥拉帕尼的临床益处。作者们写道：“这些数据（包括排除PPP2R2A改变患者的敏感性分析结果），以及最近监管部门批准奥拉帕尼用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌，但也排除了这种基因改变，突出表明现在需要更多的研究来进一步阐明对PARP抑制反应的基因组标志。”

　　关于安全性，最终分析中发现奥拉帕尼的安全性与初步分析中报告的一致，在延长暴露期内，未观察到累积毒性效应。在奥拉帕尼组和交叉到奥拉帕尼组的患者中，最常见的不良事件（AE）是贫血、恶心、疲劳或乏力。在对照组中，最常见的AE是贫血、疲劳或乏力以及食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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