表皮生长因子（EGFR）抗体联合FOLFOX化疗是目前治疗RAS野生型转移性肠癌（mCRC）的标准方案。有研究表明，西妥昔单抗（EGFR抗体）能够有效杀死RAS野生型癌细胞，而RAS突变型细胞被保留下来，最终出现疾病进展。对mCRC患者血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的分析表明，进展后，抗EGFR药物的治疗中断导致RAS突变型癌细胞衰退，而RAS 野生型癌细胞克隆增加，这可能会恢复对西妥昔单抗的治疗敏感性。

　　前期研究表明，西妥昔单抗能够激活NK细胞和树突状细胞，从而增强NK细胞介导的细胞毒性，促进免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。同时，西妥昔单抗能够增加MHC II分子的表达，以及招募T细胞。因此，西妥昔单抗联合免疫治疗可能是治疗肠癌的新方案。

　　本研究是一项单臂、多中心、Ⅱ期的临床试验，拟评估西妥昔单抗联合阿维单抗的再激疗法在RAS野生型mCRC患者人群中的疗效。研究主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性等。本研究共纳入 77 名患者，其中71 例为微卫星稳定（MSS），3 例为高度微卫星不稳定（MSI-H），3例未知。截止研究终点，所有患者的中位 OS为 11.6 个月（95% CI,8.4-14.8个月），中位 PFS为 3.6个月（95% Cl,3.2-4.1个月）。在71例MSS癌患者中，患者中位OS为11.6个月（95% CI 8.3-15.0个月），中位PFS为3.6个月（95% CI,3.3-3.9个月），ORR为8.5%。

　　77例患者中，1例患者达到完全缓解（CR），5例达到部分缓解（PR），44例达到疾病稳定（SD），其中有36%的患者维持SD状态的时间大于4个月。患者总体疾病控制率（DCR）为65%。患者中位随访为19.5个月时，有95%的患者疾病发生进展，其中73%死亡，5%继续接受西妥昔单抗联合阿维单抗治疗。

　　随后，研究者分析了67名患者血液ctDNA,评估患者 KRAS、NRAS、BRAF和EGFR S492R突变水平，其中48名患者为上述基因野生型，19名患者有RAS/BRAF突变。进一步分析亚组患者OS及PFS显示，RAS/BRAF野生型患者的中位OS为17.3个月，RAS/BRAF突变型患者的中位OS为10.4个月（HR = 0.49；95% CI,0.27-0.90；p = 0.02）。两组患者中位PFS分别为4.1个月和3.0个月（HR = 0.42；95% CI,0.23-0.75；p = 0.004）。

　　在MSS肿瘤患者中，RAS/BRAF野生型患者的中位OS为17.3个月，RAS/BRAF突变患者中位OS为10.4个月（HR = 0.50；95% CI,0.27-0.93；p =.03)。两组患者中位PFS分别为3.9个月和3.0个月（HR=0.42；95%CI,0.23-0.77；p = 0.005）。

　　本研究结果证实，西妥昔单抗联合阿维单抗可以作为RAS野生型mCRC的再激疗法新方案。同时，利用血液 ctDNA 分析患者基因突变状态，能够筛选出可能获益更多的患者。这也说明了基因检测在未来肿瘤精准治疗中的重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿维单抗(BAVENCIO)联合西妥昔单抗在晚期肛门鳞状细胞癌患者中的疗效

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