与EGFR突变的靶向治疗相比，ALK融合肺癌的靶向治疗，每一代新药相比前一代都有着非常明显的进步。劳拉替尼是第三代靶向ALK突变的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类小分子靶向药，能够选择性结合ALK、ROS1融合两种驱动基因变异的产物，阻断下游信号通路的激活和传递，从而抑制存在这些突变的癌细胞生长和增殖，发挥抗癌作用。它是一种口服药，口服片剂的规格有25毫克、100毫克两种。劳拉替尼的服用剂量为每日一次，口服100毫克，可与食物同服也可不同服。
劳拉替尼治什么？
劳拉替尼此前已被批准的适应症为：用于克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼三种ALK靶向药治疗后，出现病情进展的ALK融合阳性非小细胞肺癌患者，即ALK融合的后线治疗，劳拉替尼治疗客观缓解率达到48%。2020年9月ESMO年会上公布的临床III期CROWN研究数据显示，劳拉替尼也取得了ALK融合肺癌一线治疗的成功。在对比克唑替尼治疗的CROWN研究中，劳拉替尼使患者疾病进展或死亡风险相对下降了72%，这是目前已获批的ALK融合靶向药物中，一线治疗最好的初步疗效。但由于随访时间较短，劳拉替尼治疗的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）目前尚未达到，还有待数据进一步成熟。
可能出现的副作用
CROWN研究的数据显示，劳拉替尼治疗的3-4级不良事件发生率达到72%，高于研究对照组克唑替尼的61%，也高于阿来替尼（43%）等第二代ALK靶向药。劳拉替尼治疗导致的常见副作用包括：高胆固醇血症、高甘油三酯血症、水肿、体重增加、外周神经病变、认知功能异常、贫血、疲劳、高血压、情绪改变、视觉异常等，虽然劳拉替尼治疗的腹泻、恶心、呕吐等消化系统副作用较少，但高胆固醇、高脂血症和高血压等副作用对心血管的影响，需要医生和患者高度关注。
劳拉替尼治疗可能出现的副作用
劳拉替尼常见的副作用与其它ALK靶向药类似，多数程度较轻，如患者出现程度轻微的水肿，消化系统症状，肝功能异常，情绪改变、认知功能异常等中枢神经系统异常，患者一般可自行对症处理，必要时可咨询医生进行处理。大部分患者接受劳拉替尼治疗后，出现了高胆固醇血症、高甘油三酯血症，因此患者起始治疗阶段应密切监测血脂，出现异常后尽早使用他汀类等降脂药物，必要时进行剂量调整和暂停用药。
妊娠期患者使用劳拉替尼存在一定致畸、流产风险，且服用劳拉替尼会影响激素类避孕药物的效果，患者应充分了解风险，必要时选择正确的避孕措施。劳拉替尼治疗如导致较明显的消化系统副作用、肝功能异常、中枢神经系统异常、间质性肺病、心功能异常，患者应入院接受处理。
什么情况下应该调整用药剂量或永久停药？
需调整用药剂量
对出现2/3级中枢神经系统异常，或一些2级以上副作用（视实际情况由医生决定）的患者，应在副作用缓解后，考虑减量服用劳拉替尼。
初次发生高胆固醇血症/高甘油三酯血症的患者，症状恢复或缓解后可按原剂量服用劳拉替尼，症状再次出现则需减量服药。
对出现II度房室传导阻滞的患者，应暂停服用劳拉替尼，直至心电图检查PR间期>0.20秒后减量服药；对首次出现完全房室传导阻滞的患者，在暂停服用劳拉替尼，等待症状缓解的同时，可考虑放置心脏起搏器，如患者放置起搏器，则可继续原剂量服用劳拉替尼，未放置起搏器患者需减量服药。
劳拉替尼首次减量可减至每日一次，口服75毫克，第二次减量可减至每日口服50毫克，如患者副作用仍未耐受或缓解，则应彻底停用劳拉替尼。
永久停药的情况
间质性肺病/肺炎；
4级中枢神经系统异常；
患者再次出现完全房室传导阻滞，且不愿放置起搏器；
由于存在肝功能损伤风险，劳拉替尼与强效CYP3A诱导药同时服用属于禁忌症，CYP3A诱导药包括但不限于利福平、地塞米松、吡格列酮、苯巴比妥、卡马西平、恩杂鲁胺等，如患者病情决定必须同时用药，则需密切监测肝功能。
劳拉替尼一线治疗的疗效数据，使其顺利获批成为ALK融合肺癌最新的一线治疗选择，这也意味着更多的患者将从中受益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)可以治疗ALK阳性转移性转移性非小细胞肺癌？
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