大量研究发现，塞瑞替尼是一个好药。它对于ALK融合突变的肺癌治疗效果很不错，显著优于化疗，也优于一代靶向药克唑替尼，而且对很多一代/二代药物耐药的患者也有效果。更重要的是，这个药能透过血脑屏障，对脑转移病灶也有用。由于疗效显著，塞瑞替尼2014年仅仅凭借I期临床试验结果，就顺利在美国获批上市，用于ALK突变患者的二线治疗。

　　但早期的临床研究和使用中，发现了一个问题，那就是很多患者用药后，都出现消化道副作用（主要是腹泻、恶心、呕吐）。虽然多数并不严重，也并不致命，但却导致很多人都无法坚持服用，只能暂停甚至停用，治疗效果也受到影响。参与这个药物开发的科学家挺郁闷的，因为动物试验中，并没有发现塞瑞替尼和其它二代药物有这么大的差异。经过研究，发现问题出在了药物的使用剂量和方法。

　　塞瑞替尼是一个口服药，以前推荐服用方法是750mg,空腹使用。但患者空腹使用塞瑞替尼后，药物不仅会到肺部去杀伤癌细胞，还会在胃肠道大量积累。如果浓度太高了，就带来了腹泻、恶心、呕吐等各种不良反应。

　　科学家做了很多研究，最后发现，如果改变塞瑞替尼的服用方式，从空腹750mg变成随餐450mg,就能大大降低胃肠道中药物浓度，从而降低副作用。以前是空肚子吃更多药，现在是和饭一起吃更少的药。一方面，药物整体少了，自然胃肠道量少了。另一方面，随着饭一起吃，能刺激胆汁分泌，加快药物吸收，也能减少胃肠道积累的药物浓度。试验证明，调整后胃肠道副作用比例确实显著降低了。在直接的对比研究中（代号为ASCNED-8），恶心呕吐比例，750mg空腹组是42.2%，而450mg随餐组降到22.7%。腹泻的比例，750mg空腹组是64.4%，而450mg随餐组降到47.7%。

　　新的用法中，绝大多数副作用都是1级轻微。约20%的750mg空腹组的患者，都由于胃肠道副作用而需要调整药物使用，比如减量，而450mg组的患者几乎没有。更重要的是，变成新的使用方法后，不仅副作用降低了，疗效也有变好的趋势。中位无进展生存期，750mg空腹组是12.2个月，而450mg随餐组呢？25个月后，还没有达到！也就是说，两年多以后，还有超过一半的患者肿瘤没有进展。这说明450mg随餐的方案调整非常成功。在保持癌细胞杀伤力的同时，降低副作用，让患者能持续服药，客观的疗效就能更好。正因为如此，2018年5月，塞瑞替尼在中国获批上市二线治疗的时候，推荐的剂量已经调整成了450mg随餐服用。

　　塞瑞替尼的另一个亮点，是对脑转移患者效果不错。这个药能有效穿过血脑屏障，对脑转移或脑膜转移的病灶控制力很好。由于ALK突变的肺癌患者比较容易发生脑转移，这个特点尤其重要。在ASCEND-4研究中，塞瑞替尼做了一个很有勇气的创新尝试：纳入的脑转移患者中有60%是有症状的。这种情况更贴近真实情况，但一般研究都不太招募这些患者，因为有症状的脑转移预后显著更差，随访和治疗都有挑战。数据显示，这些患者中72.7%都显著缩小了，而中位疗效持续时间则能达到16.6个月。

　　在后续的ASCEND-7研究中，再次证明无论是用于一线还是二线，无论患者是否接受过放疗，塞瑞替尼对于脑转移患者都有效果。尤其是对没有接受过放疗和其它ALK靶向药治疗的患者，效果看起来最突出，塞瑞替尼让脑部70%以上肿瘤得到控制，其中超过40%都显著缩小。而且这个效果还能再提高！

　　因为当时用的还是750mg空腹方案。由于有一部分患者无法持续用药，导致进入脑部的药物浓度不够，从而对脑转移病灶控制效果欠佳。比如一个案例中，有一位49岁的女士脑脊液中药物浓度很低，不到理论值的5%，医生很诧异，一问才发现，她由于副作用明显，已经5天没有正常服药了。把使用方法改成450mg随餐后，更多患者能持续坚持用药，脑部药物浓度能保持在比较高的水平，因此对脑转移病灶的控制也变得更好了。美国真实世界的数据显示，新的用法能让高达70%的脑部转移灶显著缩小。这个数据是个很大的突破。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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