美国FDA批准仑伐替尼和帕博利珠单抗(仑伐替尼+pembrolizumab)的组合疗法一线治疗晚期肾细胞癌患者。该批准基于CLEAR(研究307)/KEYNOTE-581试验(NCT02811861)的数据，这是一项3期、多中心、开放标签、随机试验，在1069名晚期肾细胞癌一线患者中进行。无论PD-L1肿瘤表达状态如何，患者都被纳入其中。支持这一批准的疗效人群包括随机接受仑伐替尼加帕博利珠单抗治疗的患者(n=355)，与随机接受单药舒尼替尼治疗的患者(n=357)。

　　研究人群的特点是：中位年龄62岁(范围：29至88岁)，42%年龄在65岁以上;75%为男性;74%为白人，21%为亚洲人，1%为黑人，2%为其他种族;18%和82%的患者基线Karnofsky表现状态(KPS)分别为70至80和90至100;患者按MSKCC风险类别分布为27%良好，64%中等，9%较差。患者常见的转移部位为肺部(68%)、淋巴结(45%)和骨(25%)。

　　晚期肾细胞癌患者的推荐剂量是仑伐替尼20毫克，每天一次;帕博利珠单抗 200毫克，每3周一次，以静脉输注的方式进行，时间为30分钟，或400毫克，每6周一次，以静脉输注的方式进行，时间为2年，直到疾病进展或不可接受的副作用。

　　无进展生存期(PFS)由独立的放射学审查根据RECIST 1.1评估，和总生存期(OS)是主要疗效终点。接受pembrolizumab和仑伐替尼的患者的中位PFS为23.9个月(95%CI：20.8，27.7)，而接受sunitinib的患者为9.2个月(95%CI：6.0，11.0)(HR 0.39;95%CI：0.32，0.49;p<0.0001)。两组都没有达到中位OS(HR 0.66;95%CI：0.49，0.88;P=0.0049)。客观反应率为71%(95%CI：66，76)和36%(95%CI：31，41;P<0.0001);完全反应率在联合治疗和舒尼替尼治疗组分别为16%和4%。

　　在临床试验中，接受仑伐替尼和帕博利珠单抗的患者中，报告的最常见的不良反应是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎。食欲下降、皮疹、恶心、体重下降、发音困难、蛋白尿、掌跖红斑综合征、腹痛、出血性事件、呕吐、便秘、肝中毒、头痛和急性肾损伤。CLEAR中5%的患者发生动脉血栓事件，包括心肌梗死(3.4%)和脑血管意外(2.3%)。

　　仑伐替尼Lenvatinib是一种口服多激酶抑制剂，针对VEGF受体1-3、FGFRs 1-4、PDGFRα、RET和KIT。仑伐替尼单药治疗在多个国家被批准用于治疗放射性碘难治性分化甲状腺癌(DTC)和肝癌的一线治疗。

　　帕博利珠单抗pembrolizumab是一种抗程序化死亡受体-1(PD-1)的疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。帕博利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活T淋巴细胞，可能影响肿瘤细胞和健康细胞。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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