CDK/6即细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是人体细胞分裂增殖周期的关键条件蛋白，可触发细胞周期从生长期向DNA复制期转变。在很多恶性肿瘤尤其是激素受体(HR)阳性的乳腺癌中过度活跃，表现出显著活性，促使癌细胞增殖扩散，而抑制剂则可将细胞周期阻滞于生长期，从而发挥抑制肿瘤细胞增殖的作用。

　　CDK/6抑制剂上市相对较晚，主要用于激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌人群，目前常用的抑制剂为帕博西尼，商品名“爱博新”；另外还有一款已经在国内上市的抑制剂阿贝西利。

　　乳腺癌的发病和治疗与病人自身的激素分泌水平相关，因此内分泌治疗和激素水平的调节在乳腺癌治疗过程中有十分重要的地位。我国2020年CSCO乳腺癌诊疗指南将晚期不能手术且激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌病人分为四大类：1、没有用过内分泌治疗；2、他莫昔芬治疗失败之后；3、使用非甾体类芳香化酶抑制剂失败的，如来曲唑、阿那曲唑等；4、用过甾体类芳香化酶抑制剂失败的，如依西美坦的。

　　ASCO会议上汇报了一项PALOMA-1研究，该研究纳入了165名HR+/HER2-（激素受体阳性且HER2阴性）的晚期乳腺癌患者，并将整体人群根据是否携带CCND1扩增和/或p16基因缺失细分为两部分，第一部分仅为HR+/HER2-患者，共66名；第二部分为HR+/HER2-且携带CCND1扩增和/或p16基因缺失的患者，共99名；两部分病人在根据1：1比例随机分配至帕博西尼+来曲唑组，以及来曲唑单药治疗组。

　　结果表明，帕博西尼联合来曲唑治疗组的中位PFS为20.2个月，较单独接受来曲唑治疗组的10.2个月显著延长（HR = 0.488），并且安全性可接受；生存期方面，第一部分中P+L组合L单药组的中位OS期为37.5个月和33.3个月（HR = 0.837; P= 0.280），第二部分中分别为35.1月和35.7个月（HR = 0.935; P= 0.388）。P+L组和L单药组分别有78.6%和86.4%的患者接受了后续的系统性治疗。与联合用药组相比，更多L单药组的患者接受了超过3线治疗（37%对18%）。

　　该研究的结果表明，帕博西尼+来曲唑能显著延长患者PFS，并且在总生存期上也有一定延长趋势，但没有体现显著差异，可能与患者耐药后都接受后续治疗有关；另外，研究第二部分分组的结果也表明帕博西尼的生存获益与患者是否携带CCND1扩增和/或p16基因缺失没有明确相关性。

　　2019年美国一项真实世界研究结果发布，分析来自美国280多家癌症诊所的健康记录，对其中1430例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行分析，患者均接受了哌柏西利+来曲唑（n=772）或单药来曲唑（n=658）治疗。结果显示，哌柏西利+来曲唑对比单药来曲唑一线治疗可以显著延长PFS，两组分别为20个月和12.1个月，风险比为0.55，P<0.0001。哌柏西利联合来曲唑同样能够显著地延长OS，两组中位OS分别为未达到和38.1个月，风险比为0.52，P<0.0001。随访24个月时，哌柏西利+来曲唑与单药来曲唑两组患者的OS率分别为80.1%和63.9%。

　　根据众多研究结果，目前帕博西尼联合AI的方案已被NCCN指南以及我国CSCO乳腺癌治疗指南推荐用于一线治疗激素受体阳性HER2阴性的晚期乳腺癌病人。另外，需要注意的是，在临床研究以及规范指南中，一线使用帕博西尼或者阿贝西利等CDK4/6抑制剂时，只需要明确患者激素受体阳性HER2阴性即可，对于其他如CCND1基因是否突变无任何要求，换句话说，无论这些基因是否突变，都不影响帕博西尼的效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)联合内分泌疗法可用于治疗转移性乳腺癌？

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