曲贝替定(Yondelis，trabectedin)警告和注意事项：

　　1、中性粒细胞减少败血症

　　用曲贝替定(Yondelis，trabectedin)可能发生中性粒细胞减少败血症，包括致命性病例。在试验1中，根据实验室值3或4级中性粒细胞减少的发生率，接受YONDELIS患者为43%(161/378)。至3或4级中性粒细胞减少首次出现中位时间是16天(范围：8天至9.7个月)；至中性粒细胞减少完全解决中位时间为13天(范围：3天至2.3个月)。发热性中性粒细胞减少(发热≥38.5°C有3或4级中性粒细胞减少) 发生在18例(5%)用YONDELIS治疗患者。10例(2.6%)患者经受中性粒细胞减少败血症，其中5例有发热性中性粒细胞减少，在4例患者(1.1%)是致命的。

　　每次YONDELIS给药前和治疗疗程自始至终定期地评估嗜中性计数。对嗜中性计数低于1500细胞/微升在给药天不给YONDELIS。对在以前疗程威胁生命或延长，严重中性粒细胞减少永久减少YONDELIS的剂量。

　　2 横纹肌溶解综合征曲贝替定(Yondelis，trabectedin)可能致横纹肌溶解综合征和肌肉骨骼毒性。在试验1中，接受曲贝替定(Yondelis，trabectedin)的378例患者3例(0.8%)发生横纹肌溶解综合征导致死亡。接受YONDELIS的378例患者中122例(32%)发生肌酸磷酸激酶(CPK)升高，包括24例患者(6%)CPK升高3或4级，与之比较接受氮烯咪胺172例患者15例(9%)有任何CPK升高，包括 1例患者(0.6%)有3级CPK升高。 在24例患者接受YONDELIS中有3或4级CPK升高，肾衰竭发生在11例患者(2.9%); 横纹肌溶解综合征有肾衰竭并发症发生在4 /11例患者(1.1%)。至首次出现3或4级CPK升高中位时间是2个月(范围：1至11.5个月)。至完全解决中位时间是14天(范围：5天至1个月)。

　　每次给予YONDELIS前评估CPK水平。对血清CPK水平超过正常上限2.5倍不给YONDELIS。对横纹肌溶解综合征永远终止YONDELIS

　　3、肝毒性用曲贝替定(Yondelis，trabectedin)可能发生肝毒性，包括肝衰竭。在试验1中没有纳入有血清胆红素水平正常上限以上或AST或ALT水平>2.5 × ULN患者。在试验1中，接受YONDELIS患者中3-4级升高的肝功能测试(被定义为ALT，AST，总胆红素，或碱性磷酸酶致升高)的发生率为35%(134/378)。至ALT或AST 3-4级升高的发展中位时间为29天(范围：3天至11.5个月)。在134有肝功能检查结果[LFTs]的3-4级升高患者中，114例(85%)经历完全解决，至完全解决中位时间13天(范围：4天至4.4个月)。

　　每次给予曲贝替定以前评估肝功能测试[LFTs]。根据肝功能测试[LFT]异常的严重程度和时间，用治疗中断，剂量减低，或永久终止处理升高的LFTs

　　4 心肌病变用曲贝替定(Yondelis，trabectedin)可能发生心肌病变包括心衰，充血性心衰，射血分量减低，舒张功能障碍，或右心功能不全。在试验1中，患者基线时有纽约心脏协会II至IV级心力衰竭病史或异常的左室射血分量(LVEF)是不合格。在试验1中，在23例(6%)接受YONDELIS患者和接受氮烯咪胺四例患者(2.3%)中发生心肌病变。在15例患者(4%)接受YONDELIS和2例(1.2%)接受氮烯咪胺患者中发生3或4级心肌病变;在1例(0.3%)接受YONDELIS患者发生心肌病变导致死亡而接受氮烯咪胺患者没有。接受YONDELIS患者至3或4级心肌病变发展中位时间为5.3个月(范围：26天至15.3个月)。

　　在曲贝替定起始前和在2-至3-间隔其后直至YONDELIS被终止通过超声心动图或多闸极采集(MUGA)扫描[multigated acquisition(MUGA) scan]评估左室射血分量(LVEF)。对LVEF低于正常下限不给YONDELIS。对症状性心肌病变或持久左室功能不全在3周内不能恢复至正常下限永远终止YONDELIS

　　5、外渗导致组织坏死曲贝替定的外渗可能发生导致需要清创组织坏死。组织坏死的证据可能发生外渗后超过1 周。对YONDELIS的外渗没有特异性抗毒物。通过一个中央静脉线给予YONDELIS。

　　6、胚胎胎儿毒性根据其作用机制，当给予一位妊娠妇女曲贝替定可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性治疗期间使用有效避孕和YONDELIS末次剂量后共至少2个月。忠告有生殖潜能女性伴侣的男性治疗期间使用有效避孕和YONDELIS末次剂量后共至少5个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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