对于MSI-H型患者,免疫治疗单药优于传统的化疗联合靶向治疗,因此免疫治疗是首选的方案。治疗目的通常决定着治疗策略。当肿瘤进展特别快,临床症状比较重,需要迅速控制肿瘤、改善患者生活质量的情况下,免疫治疗单药是远远不够的,需要联合化疗或抗血管生成的靶向治疗。靶免联合治疗可起到非常好的协同作用。当肿瘤负荷较大时,还需考虑更积极的策略,甚至可以考虑靶免联合加上化疗,给患者争取更多的生存机会。
以瑞戈非尼为代表的多靶点TKI联合免疫治疗的作用机制主要有以下几点。一是瑞戈非尼对VEGFR-1/2/3、TIE-2、CSF-1R等多个靶点都具有阻断作用。VEGFR受体阻断可抑制肿瘤血管生成,最大程度保证肿瘤血管正常化,使药物进入肿瘤局部的顺应性增加,延缓耐药发生。二是对肿瘤细胞有直接杀伤作用。可增加抗原递呈细胞的活性,激活细胞毒性T细胞的活化。此外,瑞戈非尼可纠正肿瘤细胞免疫逃逸微环境,主要通过抑制PD-L1表达、抑制肿瘤释放IL-6/IL-10/VEGFR等炎症因子及免疫抑制因子、以及抑制骨髓来源的抑制细胞进而抑制T-reg细胞分泌来产生效果,此时的微环境有利于增效免疫治疗。
瑞戈非尼自2018年进入临床应用以来,为晚期肠癌患者三线治疗提供新的选择,从肿瘤全程管理的角度来讲,或可考虑将其提前到二线治疗中使用,以期为患者带来更多生存获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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