伊布替尼作为全球首个布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，在包括慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）在内的多种B细胞淋巴瘤的治疗中占据重要地位。多项随机Ⅲ期研究证实，伊布替尼是目前唯一被证明能显著延长初治CLL/SLL患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的BTK抑制剂。其中，Ⅲ期RESONATE-2研究作为全球靶向药物最长随访研究，显示出伊布替尼在为患者带来长期PFS获益方面的突出优势，那么，长期PFS获益对于CLL治疗有怎样的意义和价值？

　　CLL以老年患者居多，尤其部分患者体能状态差，或同时合并了多种并发症，除疗效外，治疗方案的安全性同样至关重要，两者共同决定了患者的最终获益。RESONATE-2研究对比了伊布替尼与苯丁酸氮芥单药治疗初治老年CLL患者的疗效与安全性，延长随访至7年的数据提示，老年患者使用伊布替尼单药治疗其疗效及安全性均优。

　　RESONATE-2研究是目前所有靶向药物中，一线治疗随访时间最长的Ⅲ期临床研究，入组均为初治老年CLL患者，中位年龄73岁，70岁以上患者占到71%，伴高危因素的患者占比54%，也超过了一半。2021EHA会议公布了RESONATE-2研究七年的随访结果，伊布替尼总有效率是92%，CR率为34%，6.5年PFS为61%，OS为78%，体现了这个药物疗效的卓越性。

　　此外，对于高危CLL患者，伊布替尼单药治疗同样为患者带来了长期获益。RESONATE-2研究中，伴IGHV未突变患者6.5年PFS为 62%，伴del（11q）患者6.5年PFS为60%，与非高危人群PFS及OS获益无差异，显著改善高危患者的不良预后。

　　在安全性方面，中位随访5年仍有近60%患者持续使用伊布替尼治疗。随访至7年，因不良事件而导致的总停止治疗率仅23%，三级以上的血液学不良事件发生率逐渐降低至0，并且无新的不良事件发生，良好的安全性也是伊布替尼为患者带来长期PFS的重要保障。

　　对于CLL单药治疗的研究应该重点关注PFS，该指标是CLL疗效评估的金标准。在RESONATE-2研究中，伊布替尼为初治CLL患者带来了最长的PFS，拥有最确切的长期获益证据。相比于其他BTKi，更能够给医生和患者带来信心，也更值得信赖。该研究也证实了伊布替尼克服高危因素，TP53突变、IGHV未突变患者实现无差别生存。长达7年的随访数据显示，老年患者或体能状态不佳的患者使用伊布替尼治疗，仍具有良好的安全性，不良反应轻微且发生率均较低。也正是基于充分的循证医学证据，在NCCN最新指南中，无论患者年龄、体能状态以及是否伴高危因素，伊布替尼都作为所有类型CLL/SLL患者一线治疗的首选方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/伊布替尼(IBRUTINIB)一线治疗慢性淋巴细胞白血病的疗效如何？

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