毛细胞白血病（HCL）是的一种罕见的CD20+慢性淋巴细胞恶性肿瘤性疾病，它与BRAFV600E激酶激活突变有关，可以表现为血细胞减少，脾肿大。HCL对嘌呤类似物克拉屈滨和喷司他丁高度敏感。然而约一半的HCL患者会出现复发，且对嘌呤类似物的敏感性逐渐降低，所以对复发难治HCL需要“新武器”。有研究者进行了一项研究，评估了维莫非尼同时联合和序贯利妥昔单抗治疗HCL患者的疗效和安全性。

　　该研究（HCL-PG03）是由意大利佩鲁贾大学血液病研究所设计、实施和管理的2期单中心学术性研究。该研究纳入了30例难治或复发HCL患者，评估维莫非尼（每日2次，每次960mg，给药8周）同时联合和序贯利妥昔单抗（375mg/m2，在18周期间给药8次）治疗的安全性和有效性。

　　患者接受2个诱导周期治疗，每个周期包括4周维莫非尼治疗以及第1日和第15日的两次利妥昔单抗输注，之后2周为休药期进行应答情况评估。第2个诱导周期后再给予4剂利妥昔单抗治疗，每次给药间隔2周。在第4剂利妥昔单抗治疗后的第4周评估应答情况，之后每6个月监测一次应答情况。主要研究终点是计划的治疗结束时达到完全缓解，同时还评估了达缓解时间、微小残留病（MRD）状态、生存率和安全性。

　　该研究共纳入31例HCL患者。26/30例患者（87%）达到完全缓解。所有对化疗（10例）或利妥昔单抗（5例）难治的HCL患者，以及所有接受过BRAF抑制剂治疗（7例）的患者，均达到完全缓解。在26例完全缓解的患者中，17例（65%）达到MRD阴性。在该研究全部30例患者中，18例（60%）为MRD阴性，其中9例（50%）在第2周期治疗结束之前出现MRD阴性，7例患者（39%）在后续利妥昔单抗巩固治疗后出现MRD阴性。

　　中位随访37个月，全部30例患者的无进展生存（PFS）率为78%；中位随访34个月，26例达到缓解患者的无复发生存率为85%。在治疗结束后MRD阴性的17例患者中，首次观察到MRD阴性状态后中位28.5个月时，骨髓和外周血均MRD阴性患者的生存率为100%。事后分析发现，MRD阴性和既往未接受过BRAF抑制剂治疗与较长的无复发生存期相关。

　　毒性反应均为已在维莫非尼和利妥昔单抗既往研究中观察到的毒性反应，大多为1级或2级，且为一过性反应。与维莫非尼相关的毒性反应主要有皮疹、光敏性、疣、发热、角化过度、关节痛或关节炎、疲劳、脱发以及恶心或消化不良。与利妥昔单抗相关的毒性反应有输液相关反应和一过性中性粒细胞减少症。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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