小细胞肺癌(SCLC)占全球每年新诊断肺癌总数的10%~15%，其中超过90%的患者是吸烟者。小细胞肺癌五年生存率仅为2%，而且非常容易转移和扩散，预后很差。2020年6月15日，美国FDA批准了小分子细胞毒药物Zepzelca（lurbinectedin,鲁比卡丁）注射剂上市，用于治疗铂类化疗后转移性小细胞肺癌（SCLC）疾病进展的成年患者。鲁比卡丁Zepzelca/Lurbinectedin是海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制剂，能够与DNA双螺旋结构上的小沟共价结合。RNA聚合酶II在肿瘤细胞转录过程中往往过度活化，鲁比卡丁Zepzelca可使得肿瘤细胞在有丝分裂过程中畸变、凋亡、最终减少细胞增殖。

　　鲁比卡丁Zepzelca的获批基于PM1183-B-005-14试验的结果，该试验也称为研究B-005(ClinicalTrials.gov标识符：NCT02454972)，这是一项多中心、开放标签、单臂2期研究，在美国和六个欧洲国家的26家医院招募了105名患者。患者有转移性小细胞肺癌，在铂类化疗期间或之后有所进展。在这项研究中，铂敏感和铂耐药患者每21天接受静脉输注3.2 mg/m2的鲁比卡丁Zepzelca，时间超过60分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。主要疗效指标为研究者使用实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版确定的总有效率(ORR)和有效率持续时间。

　　试验结果表明，在这些患者中，使用鲁比卡丁Zepzelca治疗的总缓解率(ORR)为35.2%。ORR由部分有效率(PRs)组成，在105名患者中有37名患者出现了部分有效率(PRs)。另外35名患者病情稳定，疾病控制率为68.6%(95%CI，58.8%-77.3%)。根据研究者评估，鲁比卡丁Zepzelca的中位持续缓解时间(DOR)为5.3个月(95%CI，4.1-6.4)。根据独立审查委员会确认的ORR为30%，DOR为5.1个月。

　　另外的结果显示，大多数患者(65%)的肿瘤体积缩小。值得注意的是，在先前免疫治疗失败的8名患者中，有5名报告了反应。共有28名患者(26.7%)经历了疾病进展，5名患者无法评估。

　　早期的研究结果表明，在铂敏感疾病患者中，使用鲁比卡丁Zepzelca的有效率更高。在这些患者中，ORR为45%，而铂耐药患者仅为22.2%。中位无进展生存期(PFS)为3.9个月(95%CI，2.6-4.6)，6个月无进展生存率为33.6%(95%CI，24.0-43.1)。在铂敏感疾病患者中，中位PFS为4.6个月(95%CI，3.0-6.5)，6个月PFS率为44.6%(95%CI，31.2-57.9)。在铂耐药患者中，中位PFS为2.6个月(95%CI，1.3-3.9)，6个月PFS率为18.8个月(95%CI，6.8-30.9)。

　　安全性方面，最常见的不良事件包括疲劳、恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘、肌肉或关节疼痛、咳嗽和呼吸短促。最常见的实验室异常包括ALT和AST肝酶升高、肌酐(肾功能的生物标志物)升高和血糖升高。鲁比卡丁Zepzelca会导致红细胞、白细胞和血小板的消耗，从而导致疲劳、感染易感性增加和容易出血。推荐的鲁比卡丁Zepzelca/Lurbinectedin剂量为每 21 天 3.2 mg/m2。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁比卡丁/卢比卡丁(ZEPZELCA)治疗小细胞肺癌能显著延长患者生存期？

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