肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占肺癌的85%。鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B1（V-Raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1，BRAF）突变在NSCLC中的发生率为1.5%~3.5%，而BRAF V600约占所有BRAF突变的50%，其中V600E突变最为常见。

　　国内外研究显示，NSCLC中的BRAF突变在男女比例和吸烟状态等方面的差异并不一致，而在病理学类型上，BRAF突变（尤其是BRAF V600E突变）的NSCLC患者均以腺癌为主。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差，总生存期（overall survival，OS）较短。在此类患者的药物治疗方面，目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想，化疗的无进展生存期（progression- free survival，PFS）仅为1.5~4.2个月；免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的PFS也只有2.5~5.3个月。而近年来靶向治疗的应用，为肺癌BRAF突变患者带来了新的希望。

　　Ⅱ期临床试验VE-BASKET使用了BRAF抑制剂维莫非尼治疗BRAF V600E突变型NSCLC，最终结果显示，患者中位PFS和OS分别为6.5和15.4个月，初步证明了该药的有效性；但安全性仍需关注，约77%的患者发生了3/4级不良事件（adverse event，AE）。

　　另一种BRAF抑制剂达拉非尼，对于BRAF V600E突变NSCLC患者，在Ⅱ期临床试验BRF113928的三个队列中，分别证明了该药作为单药治疗经治患者（队列A）、联合丝裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）激酶（MAPK kinases，MEK）抑制剂曲美替尼治疗经治患者（队列B）以及联合曲美替尼治疗初治患者（队列C）均具有显着疗效，客观缓解率（objective response rate，ORR）分别为33.0%、63.2%和64.0%，PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。近期，该研究的5年长期生存随访数据还报告了队列B和C患者的5年OS率分别为19%和22%。

　　研究表明，无论作为一线治疗还是后线治疗，达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF V600突变NSCLC患者均具有良好的疗效，且优于BRAF单药靶向治疗。在安全性方面，常见AE为发热和消化道不良反应 等，且大多为1~2级，而3/4级AE或因AE而中断治疗的发生率相对较低，总体上安全可控。

　　在现有治疗药物的开发基础上，BRAF V600E突变NSCLC仍有许多值得深入探索的方向，如：①将BRAF抑制剂用于辅助/新辅助治疗；②靶向联合免疫治疗或抗血管生成药物；③双靶耐药后，探索耐药机制以开发新靶向药物或新联合治疗模式，或研发新型BRAF抑制剂，或尝试探索双靶耐药后“再挑战”等。近年来的一些病例报告或探索性研究已经提供了这些方向的线索。

　　目前，达拉非尼联合曲美替尼已被美国国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）和欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）等多个指南优先推荐为BRAF V600E/V600突变NSCLC患者的优选治疗。将聚焦于BRAF V600突变NSCLC患者，对其临床/病理学特征及治疗进展进行系统阐述。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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