对黄嘌呤氧化酶之外的酶,非布司他不会产生抑制作用,因此,它安全性相对较高,但也要注意其不良反应。非布司他主要在肝脏中代谢,代谢后的非活性物质通过肾脏、粪便还有胆汁多途径排泄,非布司他减少肾间质纤维化形成,发挥肾脏保护作用。非布司他可能具有延缓或预防 CKD 患者肾间质纤维化的作用。
*肝功能损害:发生率 2%~3%,表现为疲劳、食欲不振、右上腹不适、酱油色尿、黄疸、腹泻等情况。
处理措施:首次使用非布司他之前,患者应检查肝功能作为基线水平。用药时出现上述肝功能损害出现的症状时,应检查肝功能。
肝酶轻度升高(低于正常参考值上限 2倍)可随访观察, 多数可逐渐恢复正常。肝酶升高超过正常参考值上限 2倍时,建议给予保肝治疗, 超过正常参考值上限 3倍时,则需要酌情减量或停药,一般经过停药或保肝治疗,肝功能受损症状均可缓解。
*在肾功能不全和肾移植患者中具有较高的安全性,轻、中度肾功能不全(eGFR≥30ml/min)者无须调整剂量。中外高尿酸血症相关诊治指南对于慢性肾脏病患者的高尿酸血症的治疗,都在一定程度上更建议使用非布司他。对于重度肾功能不全(eGFR<30 ml/min)的患者,已有多项研究显示非布司他的有效性及安全性,建议起始剂量为20mg,每日 1 次。
处理措施:轻度或中度(Child-Pugh A 和 B 级)肝功能不全者无须调整剂量,尚无重度肝功能不全(Child-Pugh C 级)的充足研究数据,此类患者应慎用。
*皮肤反应:表现为皮肤过敏反应、皮疹、瘙痒、水疱、脱皮等。
处理措施:如怀疑发生严重的皮肤反应,应中止使用非布司他,及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应,则应慎重使用非布司他。
*心血管疾病相关的死亡:有研究表明,和别嘌醇相比,非布司他导致的心血管相关死亡增加。
此研究目的是提醒医生和患者更合理的使用该药,并不是全盘否认它的疗效,这也是FDA限制它仅用于使用别嘌醇治疗无效、或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者的原因。
处理措施:在决定使用非布司他时应充分评估,对存在心血管疾病病史或危险因素的患者需谨慎使用,并对患者随访监测,警惕心血管血栓事件的发生。对于有心脏病或中风病史的患者,需要仔细权衡风险和获益。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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