曲美替尼trametinib（Mekinist）是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。

　　需要有效的治疗来改善高级别和低级别胶质瘤的预后。在复发或进行性BRAFV600E突变阳性的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中，评估dabrafenib联合曲美替尼trametinib治疗的活性和安全性。

　　本研究是在13个国家（奥地利、比利时、加拿大、法国、德国、意大利、日本、荷兰、挪威、韩国、西班牙、瑞典和美国）的27个社区与学术癌症中心进行的开放标签、单臂、第二阶段ROAR（Rare Oncology Agnostic Research）篮式试验的一部分。该研究纳入了年龄在18岁或18岁以上的患者，东部肿瘤合作组的表现评分为0、1或2。BRAFV600E突变阳性的高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者接受dabrafenib 150mg，每日两次，加上曲美替尼trametinib 2mg，每日一次，口服，直到出现不可接受的毒性、疾病进展或死亡。在高级别胶质瘤队列中，使用神经肿瘤学高级别胶质瘤反应标准中的反应评估，要求患者在基线时有可测量的疾病，并且之前曾接受过放疗和一线化疗或同步放化疗治疗。使用神经肿瘤学低级别胶质瘤标准中的反应评估，要求低级别胶质瘤患者在基线时具有可测量的非增强性疾病（毛细胞星形细胞瘤除外）。在可评估的意向治疗人群中，主要终点是研究者评估的客观缓解率（高级别胶质瘤完全缓解+部分缓解，低级别胶质瘤完全缓解+部分缓解+轻微缓解）。

　　2014年4月17日至2018年7月25日期间，45名患者（31名胶质母细胞瘤患者）被纳入高级别胶质瘤队列，13名患者被纳入低级别胶质瘤队列。此处给出的结果基于中期分析16（数据截止日期：2020年9月14日）。在高级别胶质瘤队列中，中位随访时间为12.7个月（IQR 5.4–32.3），45名患者中有15名（33%；95%可信区间20–49）通过研究者评估有客观反应，包括3名完全反应和12名部分反应。在低级别胶质瘤队列中，中位随访时间为32.2个月（IQR 25.1–47.8）。13名患者中有9名（69%；95%可信区间39–91）通过研究者评估有客观缓解，包括1名完全缓解、6名部分缓解和2名轻微缓解。31例（53%）患者报告了3级或更严重的不良事件，最常见的是疲劳（5例[9%]）、中性粒细胞计数下降（5例[9%]）、头痛（3例[5%]）和中性粒细胞减少（3例[5%]）。

　　在BRAFV600E突变阳性复发性或难治性高级别胶质瘤和低级别胶质瘤患者中，dabrafenib加曲美替尼trametinib治疗显示出临床意义的活性，其安全性与其他适应症一致。BRAFV600E检测有可能应用于脑胶质瘤患者的临床实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)被批准联合达拉菲尼治疗黑色素瘤的研究数据

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