北美联盟A041202研究是一项多中心NCI国家临床试验网络Ⅲ期研究，比较苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）方案（第1组）和依鲁替尼单药（IBR，第2组）或依鲁替尼加利妥昔单抗（IR方案，第3组）在初治老年慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（年龄≥65岁）中的疗效。此外，本研究试图验证相较于单独使用依鲁替尼，将利妥昔单抗加入依鲁替尼是否会延长患者的PFS。在进展时，苯达莫司汀加利妥昔单抗（BR）方案组的患者可以交叉至第2组。

　　入组标准如下：年龄≥65岁且未经治疗的有症状的CLL患者，患者肌酐清除率（Crr）≥40mL / min，胆红素≤1.5x ULN，无影响生存的并发症或需要华法林治疗。根据Rai分期对患者进行分层，检测Zap-70甲基化水平，并通过间期FISH对del（17）（p13.1）或del（11）（q22.3）进行分层，并按1：1：1随机分组。每组166名患者，研究目标是2年PFS水平从苯达莫司汀加利妥昔单抗组的61％提高到依鲁替尼单药组或依鲁替尼加利妥昔单抗组的75％（HR = 0.586），使用两次单侧Log-Rank检验，误差率为2.5％，功效为90％。

　　2013年12月9日至2016年5月16日期间，共有547名患者登记并接受随机分组（1组：183，2组：182和3组：182）。中位年龄为71岁，67％的患者为男性。高风险Rai分期（III / IV期）为54％，未甲基化Zap-70为53％， del（17p）或del（11q）各占28％。各中心FISH检测的11q-和17p-的结果与集中检测的一致度分别为94% (Kappa=0.80) 和 97% (Kappa=0.76)。525（96％）患者符合条件并纳入主要PFS分析（1组：176，2组：178和3组：171）。中位随访时间为32个月（mo），苯达莫司汀加利妥昔单抗组中位PFS为41mo，依鲁替尼单药组和依鲁替尼加利妥昔单抗组未达到（第1组 vs 依鲁替尼单药组 HR为0.40，单侧p <0.0001；依鲁替尼加利妥昔单抗组vs 第1组 HR 为0.41；依鲁替尼加利妥昔单抗组vs 依鲁替尼单药组HR为1.01，单侧p = 0.48）。2年PFS估计值分别为74％，87％和88％。此外，各组之间的总体生存率（OS）没有显著差异（p = 0.87），各组均未达到中位OS，2年OS估计值分别为95％，90％和94％。

　　安全性方面，537名可评估患者中有428名患者出现3级以上AE，3组分别为61％，41％和38％的患者经历3级以上血液学AE（p <0.0001），主要包括较高的贫血率（13％vs 12％vs 6％），中性粒细胞减少症（40％vs 15％vs 21％）和血小板减少症（15％vs 7％vs 5％）。3组分别有60％，72％和71％的患者经历了3级以上的非血液学AE（p = 0.03）。3组分别有5例（2.8％），14例（7.8％）和14例（7.7％）患者观察到5级AE（p = 0.07）。在整个观察期内，不明原因或未经证实的死亡3组分别为2（1.1％），7（3.9％）和4（2.2％）分（p = 0.24）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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