Ponatinib普纳替尼是一种第三代的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），实现完全分子学缓解（CMR）与费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的预后良好具有相关性。普纳替尼（ponatinib）和贝林妥欧单抗（blinatumomab）均可在Ph + ALL中产生较高的分子缓解率。这两种药物的联合可导致持久的应答并减少异基因造血干细胞移植的需求（AHSCT）。
这是一项针对新诊断的或复发/难治性（R/R）Ph+成人ALL的单臂2期研究。患者接受最多5个周期的贝林妥欧单抗治疗（以标准剂量连续输注）。在第1周期中，每天服用30 mg的普纳替尼。一旦达到CMR，就将普纳替尼的剂量减少至15mg/日。在完成贝林妥欧单抗治疗后，普纳替尼在有应答患者中疗效持续至少5年。进行了12剂预防性鞘内化疗。对于新诊断的Ph + ALL患者，主要终点是CMR率。对于R/R Ph+ ALL的患者，主要终点是总体缓解率（定义为CR/CRi的联合）。
共治疗了28例患者（19例FL和9例R/R）。中位年龄为59岁（范围为25-83岁）；新诊断队列为62岁（34-83岁），R/R队列为36岁（25-61岁）。在新诊断队列中69％的患者和R / R队列中100％的患者的转录子均为p190。在R/R患者中，44％接受了2线以上挽救治疗。在4周内未观察到早期死亡。总体而言，95％的患者有反应；新诊断队列的应答率为100％，R/R队列的应答率为88％。在有应答的患者中，86％的患者达到了CMR：其中新诊断队列为87％，R/R队列为86％。达到CMR的中位时间为1个月（范围1-13个月）。新诊断队列中没有患者接受AHSCT治疗；4例（44％）R / R患者接受了序贯的AHSCT。中位随访期为14个月，整个研究人群的估计1年总生存率（OS）为94％，无事件生存率（EFS）为81％。在新诊断队列中，没有患者复发或死亡，并且1年OS和EFS率均为100％。在R/R队列中，一年OS和EFS率分别为88％和55％。该治疗耐受性良好。大多数副作用为1-2级。没有患者因毒性而停用普纳替尼。一名患者因复发性2级震颤而停用贝林妥欧单抗。
普纳替尼和贝林妥欧单抗的无化疗联合治疗在Ph+ ALL中显示出令人鼓舞的结果。该方案可带来较高的CMR率和持久应答，从而有可能消除许多患者对化疗和AHSCT的需求，尤其是在用作前线治疗时。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：普纳替尼(PONATINIB)对慢性髓系白血病患者的安全性和有效性如何？
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