索托拉西布是一种KRAS抑制剂，基于CodeBreaK100试验的结果，于2021年5月首次被批准用于治疗重度预处理的KRAS p.G12C突变型NSCLC患者，这款首创的（first-in-class）小分子抑制剂索托拉西布诱导的客观缓解率为37.1%,中位无进展生存期为6.8个月，中位总生存期为12.5个月。

　　德克萨斯大学安德森癌症中心胸部和头颈肿瘤科的Ferdinandos Skoulidis博士表示：“最近，报道了KRAS抑制剂的多种获得性耐药机制（经常共存），其中包括KRAS本身以及RT激酶MAP激酶途径其他成分的继发性改变。”

　　在2021年世界肺癌大会上，Skoulidis博士展示了其团队的研究发现。研究人员对65例患者（具有基线组织样本，随访时间至少3个月）进行了组织分析，并观察了以下基因组图谱：KEAP1 (n=11);STRK11 (n = 13);细胞周期基因(27);DNA损伤反应(DDR)基因(n=50);RAS/MAPK通路(n=23)、PI3K/AKT/mTOR通路基因(n=24)、RTK基因(n=39)、WNT通路基因(n=24)。33.8% (n=22)的患者发生早期疾病进展（在3个月前疾病进展）;35.4% (n=23)的患者发生晚期疾病进展（在3个月或之后疾病进展）；30.8% (n=20)的患者获得持久疾病控制。但是，结果因共突变亚组而异。

　　值得注意的是，KEAP1突变状态与早期疾病进展有关，这与该类患者常见的不良预后一致。相反，大部分伴有细胞周期基因（51.9%；n=14）和WNT通路基因（50%；n=12）的患者经历了晚期疾病进展，突出表明了在这个亚组中有联合治疗的机会。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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