卡博替尼是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂，可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性，这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等，与众多实体肿瘤的形成密切相关。卡博替尼第一次正式与大家见面，是在2012年，美国FDA批准卡博替尼胶囊用于治疗甲状腺髓样癌，2017年批准了卡博替尼片剂用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）。此外卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌、肝癌、肉瘤、骨转移、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多个肿瘤上显示出显著疗效。

　　①用于RET基因融合

　　这是一项开放标签、单中心、单臂、II期临床试验，卡博替尼治疗晚期RET重排的非小细胞肺癌患者，入组患者每日口服60mg卡博替尼。在数据截止时，19/25例(76%)可评估患者发生疾病进展或死亡。总体客观有效率28%（25例应答患者中有7例评估为部分应答）。中位无进展生存期为5.5个月(95%CI 3.8–8.4)。中位总生存期为9.9个月（95%CI 8.1–未达到）。招募的26例患者中有16例(62%)在数据截止时死亡。

　　最常出现的三级药物相关不良反应事件为脂肪酶升高（4例，15%），丙氨酸氨基转移酶升高（2例，8％），天冬氨酸转移酶升高（2例，8％），血小板减少（2例，8％），低磷血症（2例，8％）。未出现与药物相关的死亡事件，但在随访期间有16例（62％）患者死亡。19例（73％）患者因药物相关不良事件减量。

　　②用于EGFR野生型经治的肺癌

　　对于EGFR野生型患者，卡博替尼也做出过相应努力，值得一提的是其II期临床研究ECOG-ACRIN 1512试验。该研究入组的患者是既往已接受了一或两个治疗方案的EGFR野生型的晚期非鳞非小细胞肺癌，分别入组厄洛替尼、卡博替尼、厄洛替尼＋卡博替尼三个实验组。结果显示，单药卡博替尼 vs. 卡博替尼联用厄洛替尼中位无进展生存期为4.3个月 vs. 4.7个月，总生存期为9.2个月 vs. 13.3个月。安全性方面，卡博替尼组发生1例呼吸衰竭死亡，厄洛替尼联合卡博替尼组发生1例肺炎死亡。

　　③用于EGFR-TKI治疗失败的肺癌

　　在一项II期临床试验NCI 9303研究中，卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者。该研究在4个中心招募了37名患者。研究结果显示，4名患者取得部分缓解（10.8％），21名病情稳定（59.5％）。在79％的可评估患者中，观察到肿瘤倍增时间增加了30％以上（27/34）。所有患者的中位PFS为3.6个月。疾病控制率（DCR）为67.6%。

　　安全性显示，腹泻（32％）是最常见的3级不良反应，3例无症状的4级淀粉酶和脂肪酶升高。由此次研究可见，厄洛替尼和卡博替尼的组合在高度预处理的EGFR突变和EGFR TKI进展患者群体中具有活性，但有必要进一步阐明有益的患者亚群。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(XL184)治疗肾癌患者可有效抑制骨转移？

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