哌柏西利是美国FDA最早批准的CDK4/6抑制剂，基于Ⅱ期PALOMA-1研究，于2015年获得了哌柏西利联合AI作为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的适应证。2018年哌柏西利在中国获批，成为首个在国内上市的CDK4/6抑制剂。同时Ⅲ期PALOMA-2和PALOMA-3两项研究成果进一步验证了哌柏西利针对HR+/HER2-晚期乳腺癌的卓越表现，并为哌柏西利获得新版指南的优先推荐提供了强有力的循证医学证据。

　　在PALOMA-2研究中，哌柏西利联合来曲唑治疗可以取得27.6个月的中位PFS（mPFS），显著优于内分泌单药治疗的14.5个月（HR=0.563，p<0.0001），疾病进展和死亡风险下降44%，且不良反应可耐受，患者的生活质量与单独内分泌治疗相似。亚组分析显示，内脏转移患者的mPFS可从12.3个月延长至19.3个月（HR=0.62，95%CI 0.47-0.81，p<0.0005），降低了38%的疾病进展和死亡风险。而对于既往未使用过内分泌治疗且伴有内脏转移的亚组患者，其mPFS从13.9个月延长至23.7个月（HR=0.55，95%CI 0.36-0.85，p<0.005），降低了45%的疾病进展和死亡风险。仅骨转移的亚组中，可观察到mPFS从11.2个月延长至36.2个月（HR=0.41，95%CI 0.26-0.63，p<0.0001），降低了59%的疾病进展和死亡风险。该研究进一步巩固了哌柏西利联合AI的一线治疗地位。

　　在PALOMA-3研究中，哌柏西利联合氟维司群二线治疗在既往内分泌治疗中进展或复发的HR+/HER2-患者，能显著改善mPFS（11.2个月 vs 4.6个月），中位随访44.8个月时，中位OS（mOS）可延长6.9个月（34.9个月 vs 28个月），虽然未达到统计学意义，但是在既往内分泌敏感的继发耐药患者中，mOS从29.7个月延长至39.7个月（HR=0.72，95%CI 0.55-0.94），差异具有统计学意义。2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布了该研究的更长随访结果（摘要号：1000），中位随访73.3个月时，哌柏西利联合氟维司群的生存获益持续，两组的mOS分别为34.8个月和28个月（HR=0.81，p=0.0221），具有统计学差异，死亡风险降低19%。两组的5年OS率分别为23.3%和16.8%。PALOMA-3研究数据的再次刷新，为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了更大的长生存希望。

　　以上研究数据说明不论是内脏转移还是仅骨转移亦或是继发性内分泌耐药患者，哌柏西利都能显著改善HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的生存获益。这也促使临床医生的诊疗理念发生了一定转变，并不是单纯的皮肤、骨骼、软组织转移才能使用内分泌治疗，在内分泌强化治疗时代，将会有越来越多患者从CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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