急性髓系白血病（AML）是成年人最常见的白血病类型之一，其特征为髓系细胞的异常增生和分化，在老年人中更为常见，伴随着严重的并发症和高死亡率。据流行病学家估计，到2029年，全球AML患者数量将以年增长率（AGR）2.51%的速度增至90264例。AML是原始造血干细胞和祖细胞异常增殖引起的，在所有类型白血病中存活率最低，5年生存率只有约28%。大约30% AML患者存在FLT3突变，包括25%的内部串联重复（ITD）和7%-10%的酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变，这些患者的无病生存期和总生存期都更差。

　　吉列替尼已显示出对这两种不同突变ITD和TKD的抑制活性，治疗携带FLT3突变的复发、难治AML具有显著临床优势，被FDA授予治疗AML的突破性疗法资格，于2018年在日本和美国先后上市，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂，此后相继在欧盟、加拿大、韩国、巴西和澳大利亚等多个国家获得批准。

　　吉列替尼（Xospata,适加坦）是一种口服选择性FLT3激酶抑制剂，由Astellas与Kotobuki Pharmaceutical合作研发，是全球首个获批用于治疗携带FLT3突变的复发、难治性AML的FLT3抑制剂。吉列替尼属于FLT3和AXL双重抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-D835突变均有效，并同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。吉列替尼于2020年4月在中国提交了治疗FLT3突变的复发/难治性AML的上市申请，2020年7月获得NMPA优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，2021年1月30日正式获得批准。

　　吉列替尼在国内获批的适应症为：用于治疗采用经充分验证的检测方法检测到携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）突变的复发性（疾病复发）或难治性（治疗耐药）急性髓系白血病（AML）成人患者。

　　在二线治疗FLT3突变的复发/难治性AML的关键III期临床试验（ADMIRAL）中，吉列替尼组相比化疗组显著延长了中位OS（9.3 vs. 5.6个月），降低死亡风险达36%（HR为0.64）。此外，吉列替尼组和化疗组的中位无事件生存期分别为2.8个月和0.7个月（HR,0.79）；伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解的患者百分比分别为34.0%和15.3%；完全缓解的患者百分比分别为21.1%和10.5%。安全性方面，吉列替尼组的3级或更高级别不良事件和严重不良事件发生率低于化疗组；吉列替尼最常见的3级或更高级别不良事件为发热性中性粒细胞减少（45.9%）、贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%）。

　　吉列替尼的研发道路并非一帆风顺。在一线治疗新诊断、不符合强化诱导化疗的FLT3突变阳性AML患者的临床Ⅲ期试验（LACEWING），中期分析显示吉列替尼联合阿扎胞苷对比阿扎胞苷单药未达到OS的主要终点。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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